諾誠健華“黑天鵝”：進醫保創新藥海外遭拋棄

徐超

2021年給諾誠健華醫藥有限公司（簡稱“諾誠健華”，688428，09969.HK）帶來鉅額收益的合作方、納斯達克上市美國生物科技公司Biogen Inc.（簡稱“渤健”），日前決定終止雙方的全球獨家合作。

2021年7月，諾誠健華與渤健就有望治療多發性硬化症（MS）和其他自身免疫性疾病的口服小分子布魯頓酪氨酸激酶抑制劑（BTK）奧布替尼的全球開發和商業化達成合作和許可協議，渤健爲此向諾誠健華一次性支付不可退還和不予抵扣的首付款1.25億美元。

根據諾誠健華早先的公告披露，奧布替尼由於在美國進行的多發性硬化症（MS）Ⅱ期臨牀研究及其他非多發性硬化症（MS）自身免疫性疾病的研究中，出現藥物導致肝損傷的病例，被美國食品藥品監督管理局（FDA）實施部分臨牀擱置。

作爲在港股上市的創新生物醫藥企業，諾誠健華2022年9月在科創板上市。根據招股書披露，奧布替尼是諾誠健華的主要產品之一，已獲國家藥監局附條件批准上市，並納入醫保。

2021年和渤健達成合作後，收到的1.25億美元首付款佔諾誠健華當期主營收入的比例超過70%。此次終止合作，意味着除1.25億美元外，後續的里程碑收入皆成爲泡影，諾誠健華將重新尋找合作方或者自己開發。

受此消息影響，諾誠健華A股和港股均出現大幅下跌。

美國合作方割肉“棄單”

奧布替尼是一款用於治療 B 細胞淋巴瘤和自身免疫性疾病的共價結合的BTK 抑制劑，具有高選擇性和血腦屏障滲透性，目前正在多國針對復發緩解型多發性硬化患者開展與安慰劑對照的II期臨牀研究。

全球範圍內和中國有數款在研BTK抑制劑針對B細胞淋巴瘤開展臨牀試驗，以及在研BTK抑制劑針對MS或系統性紅斑狼瘡（SLE）開展臨牀試驗。

根據諾誠健華和渤健的達成的全球開發和商業化合作和許可協議，約定諾誠健華將奧布替尼在多發性硬化症（MS）領域的全球獨家權利以及除中國（包括香港、澳門和臺灣）以外區域內的某些自身免疫性疾病領域的獨家權利授予渤健。

2022年12月24日諾誠健華公告，基於FDA在使用奧布替尼的進行中的多發性硬化症（MS）Ⅱ期臨牀研究及其他非多發性硬化症（MS）自身免疫性疾病的研究中，觀察到有限數目的藥物導致肝損傷的病例，FDA實施臨牀擱置。

在美國進行的該臨牀研究不會開展新的患者招募。位於美國的受試者如使用奧布替尼70天或更短將中止用藥，完成超過70天研究的受試者則獲准繼續使用奧布替尼。

美國以外地區的研究患者招募將暫停，完成超過70天研究的受試者將繼續參與研究，使用奧布替尼70天或更短的受試者將中止用藥。

緊接着2023年1月15日晚間諾誠健華公告，獲渤健通知，決定爲便利而終止（Terminate for Convenience）獨家合作，雙方將在90日內完成權益過渡。當然，渤健已經支付給諾誠健華的1.25億美金首付款不用退回，這也成爲目前爲止諾誠健華最大一筆營收。

諾誠健華在公告中稱，奧布替尼治療多發性硬化症（MS）的II期臨牀研究仍在進行中，預計2023年第二季度公佈中期分析結果。

基於奧布替尼在多種自身免疫性疾病臨牀試驗中取得的令人鼓舞的結果，諾誠健華對奧布替尼依然充滿信心，並將加速推進奧布替尼作爲潛在同類最佳BTK抑制劑在多發性硬化症（MS）和其他自身免疫性疾病中的全球臨牀開發。

2020年12月國內獲批上市

根據諾誠健華招股書披露，作爲公司主要產品之一奧布替尼（宜諾凱®）已於2020年12月獲得國家藥監局附條件批准上市，用於治療復發或難治性MCL和復發或難治性CLL/SLL，並開始商業化銷售。

根據奧布替尼的《藥品註冊證書》，公司需要在奧布替尼上市後完成III期確證性臨牀試驗。在完成上述確證性臨牀試驗後，奧布替尼方能獲得完全批准。

2021年12月，奧布替尼納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2021年）》，同時納入2021版《CSCO淋巴瘤診療指南》，被列爲復發或難治性CLL/SLL和復發或難治性MCL治療的I級推薦方案。還被納入28個省、直轄市和自治區的“雙通道”藥品管理範圍，在定點醫療機構和定點零售藥店實施統一的醫保支付政策。

根據招股書披露，2022年1-6月，諾誠健華實現營業收入24,595.77萬元，較上年同期同比增長141.95%，主要原因爲奧布替尼自納入新版醫保目錄以來銷售規模持續增長，公司上半年營業收入較上年同期快速增長。

對於奧布替尼的發展，諾誠健華也立下長遠目標，持續在中國或中國以外的其他國家和地區建立銷售隊伍，全面推動奧布替尼的市場拓展工作。

未來發展戰略還提到，繼續挖掘奧布替尼用於治療多種 B 細胞淋巴瘤的臨牀價值，拓展國內和海外市場，並將探索奧布替尼以及 Tafasitamab 作爲血液瘤基石用藥的臨牀潛力，鞏固公司在血液瘤領域內的優勢地位；繼續推進奧布替尼、ICP-332等產品用於治療自身免疫性疾病的臨牀試驗，並進一步打造覆蓋B細胞和T細胞信號通路的自身免疫性疾病產品組合。

但現在渤健和諾誠健華取消合作，在業績上面的影響是非常明顯的。根據招股書披露，算上1.25億美元的首付款，諾誠健華2021年度確認技術授權收入77,596.33萬元，當期主營業務收入爲104,163.25萬元，佔比74.49%。

奧布替尼的委託生產方是上海合全藥業及其下屬子公司，諾誠健華和對方簽署了相關委託生產協議和質量協議。合全藥業是藥明康德子公司，在亞洲、北美及歐洲地區均設有研發及生產基地。