諾誠健華：新型SHP2變構抑制劑報臨牀

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2021年7月28日，藥審中心受理了北京諾誠健華醫藥科技有限公司抗腫瘤1類化藥ICP-189片的臨牀申請。

ICP-189片

ICP-189是諾誠健華旗下新型蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2（Src Homology 2 domain containing protein tyrosine phosphatase）變構抑制劑。

作爲一種新型口服SHP2變構抑制劑，ICP-189對其他磷酸酶具有很好的選擇性。ICP-189主要用於治療多種實體瘤，可用作單藥療法及/或和其他抗腫瘤藥的聯合療法，旨在爲肺癌、頭頸癌及消化道腫瘤等實體瘤提供新的臨牀治療方法。

諾誠健華聯合創始人、董事長兼CEO崔霽鬆博士說：“ICP-189在臨牀前研究中顯示了理想的類藥性和良好的耐受性。很高興ICP-189的IND申請得到國家藥監局受理，ICP-189將成爲我們第七個進入臨牀階段的創新藥，也將進一步豐富我們在腫瘤領域的產品管線，更好地滿足臨牀需要。”

SHP2

SHP2是一種非受體蛋白酪氨酸磷酸酶，在MAPK信號通路和免疫檢查點通路中發揮作用，可調節細胞增殖和存活。

此前，在靶點社的SHP2變構抑制劑：小分子藥物“復興”？一文中，我們曾詳細介紹了SHP2難以成藥的機制、利用變構效應開發SHP2變構抑制劑的背景、以及在研的SHP2變構抑制劑藥物。

概括來說，SHP2所屬的PTP家族的催化結構域高度保守，傳統結合活性位點的抑制劑會影響到正常生理活動需要的磷酸酶的活性，導致傳統SHP2小分子抑制劑難以投入臨牀使用。

而變構抑制劑不直接與蛋白活性位點結合，而是與其他部位結合引起蛋白分子結構發生變化，進而抑制目標蛋白的活性。因此，變構抑制劑可以具備高度的特異性。SHP2變構抑制劑由此引起了許多研發人員的關注。

此次諾誠健華的SHP2變構抑制劑ICP-189報臨牀，意味着國內SHP2變構抑制劑的研發又向前邁了一步。

參考來源：

[1] CDE官網

[2] 諾誠健華官網 | https://www.innocarepharma.com/cn/

[3] AllostericSHP2 inhibitors in cancer: Targeting the intersection of RAS, resistance, andthe immune microenvironment | https://doi.org/10.1016/j.cbpa.2020.11.007

[4] 基於酪氨酸磷酸酶SHP2變構抑制劑的腫瘤靶向治療 | www.biother.org