聯拓生物官宣關停背後：License-in模式遇冷下Biotech出路何在？
21世紀經濟報道記者林昀肖 實習生李佳英 北京報道近日，曾經的License-in模式代表企業聯拓生物宣佈，公司董事會已完成對公司的全面戰略審查，並決定開始逐步縮減其業務。包括出售剩餘資產、裁員、從納斯達克退市和逐步停止其臨牀試驗，同時決定發放4.8美元/股的特別股息，總計金額約5.28億美元。聯拓生物預計將於2024年底前完成其終止運營的相關活動。
據介紹，聯拓生物是由美國生物醫藥投資基金Perceptive Advisors孵化的創新藥企業，其主要運營模式爲License-in，在2020年-2021年，聯拓生物相繼引進9款創新產品。但此後，隨着資本寒冬的降臨，聯拓生物開始通過返授權轉賣創新藥權益，通過低買高賣做起“倒爺”生意。然而，聯拓生物至今仍未有一款產品成功商業化盈利。據其財報數據，截至2023年三季度末，聯拓生物現金、現金等價物、有價證券和限制性現金總額爲2.522億美元。在2023年12月初拒絕Concentra Biosciences提出的收購要約後，聯拓生物的CEO和CFO又相繼宣佈離職。
License-in模式一度被視爲最適合中國創新藥發展的產業模式，但隨着全球資本市場漸入寒冬，再鼎醫藥、基石藥業、雲頂新耀等曾經成功上市的License-in企業也開始走向低谷。根據GBIHealth發佈的2023年度交易報告指出，在歷經2021年的巔峰時期後，中國醫藥企業許可引進交易數量和交易金額均呈逐年下降趨勢。不過，也有行業觀點指出，License-in模式在近年來雖大幅“降溫”，但由於其獨特優勢，仍在藥企中廣泛應用，同時，對License-in模式依賴較高的企業也在逐漸轉型。
在融資寒冬中，Biotech面臨資金籌措難題，不少企業選擇戰略收縮或關停的結局。如百濟神州、東曜藥業、舒泰神則選擇砍管線，主動叫停研發項目，將現有資金投注至更有潛力的管線。無論是裁員、減管線，還是如天境生物重組另起爐竈，都是Biotech在“賣身”之前的求生嘗試。相較於選擇“賣身”的企業，上述仍保留自主權的Biotech或許是幸運的。
License-in明星企業將關停
關於停止運營的決定，聯拓生物在公告中指出，董事會已於2024年2月9日批准部分停止運營舉措，包括在2024年第一季度將裁員50多名全職員工，約佔公司當前員工總數的50%。在資產向合作伙伴過渡並履行公司過渡服務義務後，2024年將進行額外的裁員。公司將保持一個核心員工羣體，以實施有序的停止運營，並努力使公司剩餘業務和資產價值最大化。
聯拓生物預計，業務的全面停產將在2024年底基本完成，並將在2027年上半年完成解散，其中包括出售剩餘資產或終止許可，以及完成有序停產所進行的裁員，預計將通過特別股息後保留的資金來支付其持續的運營成本。由於停止運營，聯拓生物預計將產生約1720萬美元的費用，主要與員工遣散費有關，在一些情況下也與留用獎金有關。
聯拓生物創始人兼執行董事長Konstantin Poukalov表示：“2023年10月，董事會啓動了對公司的全面戰略審查，包括公司未來的衆多選擇，這是我們代表聯拓生物和股東的最佳利益的承諾。隨着重點從mavacamten商業化轉移，以及將NBTXR3的權利許可給楊森後，董事會一致決定，逐步結束運營是在當前生物技術市場實現股東價值最大化的方式。”
據介紹，聯拓生物是由美國生物醫藥投資基金Perceptive Advisors孵化的創新藥企業，於2020年8月在上海成立，其主要運營模式爲License-in，專注於將歐美市場突破性療法引入中國及亞洲主要市場。聯拓生物於2021年11月登陸納斯達克市場，曾創下中國生物技術新公司融資紀錄。
在2020年-2021年，聯拓生物的License-in戰略強勁推動，兩年間從MyoKardia、QED、ReViral、Tarsus等國外創新藥企業引進9款創新產品。但此後，隨着資本寒冬的降臨，聯拓生物也開始轉變策略，通過返授權轉賣創新藥權益，做起“倒爺”生意，依靠低買高賣獲取盈利。
2023年10月24日，聯拓生物授予百時美施貴寶在大中華區、新加坡、泰國開發和商業化mavacamten的獨家權利。同時，聯拓生物先前與百時美施貴寶旗下全資子公司MyoKardia於2020年8月簽訂獲取上述權利的獨家許可協議也將終結。根據協議條款，聯拓生物將獲得一次性3.5億美元的對價。此外，根據聯拓生物此前與MyoKardia簽訂的許可協議，而需向其支付的1.275億美元的剩餘里程碑付款義務也將被豁免。
上述交易中，聯拓生物在一買一賣間收入3.5億美元，約合25億元。而在一年前的2022年12月，聯拓生物也將引進的RSV藥物權益轉賣給輝瑞，通過轉賣，聯拓生物不僅賺回首付款，還獲得銷售分成機會。通過轉賣創新藥權益，聯拓生物已經賺得兩筆鉅款，但“倒爺”模式似乎並難持續下去，聯拓生物最終仍走向關停。
近年來，返授權案例並不罕見，除聯拓生物外，進行過類似交易的還有云頂新耀。2022年8月，雲頂新耀引進的Trop2 ADC藥物Trodelvy返授權給吉利德，雲頂新耀於2019年從Immunomedics引進Trodelvy，後者被吉利德收購。雲頂新耀在轉讓Trodelvy之後，還有多重耐藥菌治療、IgA腎病等管線資產支撐其後續發展，而聯拓生物最終則選擇完全關閉。
聯拓生物至今仍未有一款產品成功商業化盈利。根據其財報數據，截至2023年三季度末，聯拓生物年內淨虧損爲6970萬美元，2022年同期爲淨虧損9200萬美元。現金流方面，2023年9月30日，聯拓生物現金、現金等價物、有價證券和限制性現金總額爲2.522億美元。
2023年12月初，Tang Capital Partners 旗下的Concentra Biosciences向聯拓生物提出了生物技術收購要約，提議以每股4.30美元的現金交易收購後者。幾天後的12月7日，聯拓生物拒絕該要約，認爲其“低估了公司的價值，不符合聯拓生物和其股東的最佳利益”。
在該決定後，聯拓生物又接連兩日發生重大人事變動，其CEO和CFO相繼宣佈離職。在2023年12月19日，先是首席執行官王軼喆從聯拓生物離任，在第二天，公司的首席財務官Yi Larson也宣佈離任。
License-in模式是否還有未來？
據介紹，License-in（授權引進）是指“產品引進方”向“產品授權方”支付一定的首付款，並約定後續的里程碑費用以及未來的銷售提成，從而獲得產品在某些國家（地區）的研發、生產和銷售的商業化權利。
對於極度“燒錢”且高風險的新藥研發項目，在同等資源下，License-in模式具有豐富產品管線、快速切入市場、降低成本及風險等多項優勢。曾有Biotech企業CEO向21世紀經濟報道記者介紹，新藥創新價值鏈週期非常長，通常需要至少10年；同時投資金額很大，平均投資約在20億美元左右；此外，藥物從進入I期臨牀到商業化上市成功率僅有6.25%，風險也非常高。因此，在排名前10位或前20位的跨國藥企中，有50%以上的新藥管線通過引進獲得，而非自主研發。
License-in模式一度被視爲最適合中國創新藥發展的產業模式，但隨着全球資本市場漸入寒冬，那些曾經成功上市的License-in企業也開始走向低谷，再鼎醫藥、基石藥業、雲頂新耀、德琪醫藥等License-in明星企業，在走過2021年的巔峰後，股價均逐漸步入歷史低點。在行業中，License-in模式甚至面臨“僞創新”的質疑。
根據GBIHealth發佈的2023年度交易報告中，對中國醫藥企業本土許可、許可引進、對外許可三類許可交易數量和金額的統計數據，2021-2023年，中國醫藥企業許可引進交易數量分別爲128、88、41筆；交易金額分別爲155.54億、55.27億、36.35億美元。在歷經2021年的巔峰時期後，許可引進交易數量和交易金額均呈逐年下降趨勢。與此同時，對外許可交易數量和金額在2021-2023年持續增長。在2023年，許可引進不再是數量最多的許可交易種類，對外許可交易數量佔到所有交易的47%，首次成爲數量最多的許可交易種類，高達430.71億美元的交易總額佔總交易規模的87%。
不過，也有行業觀點認爲，License-in模式在近年來雖大幅“降溫”，但由於其獨特優勢，仍在藥企中廣泛應用，無論是恆瑞醫藥、齊魯製藥等傳統大型藥企，還是百濟神州、信達生物等創新藥龍頭企業，都擁有部分授權引進產品。與此同時，對License-in模式依賴較高的企業也在逐漸轉型，例如再鼎醫藥、雲頂新耀等都在爭取“License-in+自研”雙輪驅動。
上述CEO也指出，對Biotech而言，在目前資本市場環境下，融資越來越難，資金成本也較高，因此在選擇商業模式時，需充分考慮未來資本市場的不確定性，在引進新藥的同時進行自主研發，以此來確保自主研發能夠得到資金支持，相對而言可降低風險。
對於“License-in+自研”模式，上述CEO認爲，企業在進行業務拓展中，應選擇確定性高的資產，讓公司能夠自我造血，建立起開發從臨牀到生產再到商業化的能力，同時也同步推進自主研發，這種模式相對較爲快速、安全，並且風險較低。“當前不應急於將自主研發完全取代引進，而是需要合作，在生物製藥行業價值鏈中，合作是必要的。”
關停危機下“賣身”成Biotech退路？
面對融資降溫帶來的資金短缺挑戰，關停管線縮減業務、停止在研臨牀試驗、低價賣出管線等都是Biotech爲存活選擇的應對舉措。甚至拜耳、輝瑞等跨國大藥企也均有暫停研發項目的消息傳出。
2023年3月，東曜藥業公告稱，基於TAA013未來的商業價值和市場銷售前景進行了全面謹慎的分析和評估，並結合公司戰略規劃，決定終止TAA013（HER2 ADC）的國內三期臨牀開發。6月，歌禮制藥終止用於治療肝癌的候選藥物ASC06的研發；9月，百濟神州終止了引進Zymeworks雙抗ADC管線ZW49的合作；12月，舒泰神因已觀察到的初步有效性數據未達預期，主動終止其乙肝基因治療藥物STSG-0002注射液的Ib/II期臨牀。
除主動叫停管線外，也有雄心勃勃的企業選擇重組。2024年2月7日，天境生物宣佈剝離在中國的資產，將全資子公司天境（上海）100%股權轉讓給天境（杭州），交易總對價最高達8000萬美元，是未來實現的里程碑事件決定。目前天境生物尚無成熟商業產品實現營收，伊坦長效生長激素已完成臨牀試驗，而CD38抗體菲澤妥單抗等均在臨牀階段。
值得注意的是，天境（杭州）帶走了研發進度較快的產品，也完成了超5億元的C1輪融資。業內人士表示天境生物此次“金蟬脫殼”將中美市場分開獨立運營，但能否走出一條順暢的商業化路徑還未可知。
只不過以上企業還能依賴手握的管線圖謀未來的市場份額，不少在研發路上倒下的Biotech面臨着關停或者賣身的結局。本次宣佈關停的聯拓生物便是在管線買賣中售出核心管線且仍無一款產品上市。
回望2023年，不少Biotech在資金寒冬中選擇“賣身”，國際市場上大額收購的消息頻繁傳出，如艾伯維101億美元收購ImmunoGen，百時美施貴寶48億美元併購Mirati，意大利製藥公司Alfasigma以8億美元收購Intercept製藥。在國內，Biotech企業亙喜生物以12億美金整體出售給阿斯利康。阿斯利康得以收穫亙喜生物的CAR-T平臺和臨牀表現良好的CAR-T產品GC012F。
據浩悅資本統計，2023年Biotech賽道迎來交易活躍且交易類型更豐富的新階段，即使排除亙喜生物出售的大交易，整體併購金額與數量較2022年仍明顯提升。2024年1月5日，又一Biotech收購協議達成，諾華宣佈達成收購信瑞諾醫藥的協議，將atrasentan及zigakibart（BION-1301）兩款用於治療IgA腎病的臨牀開發階段藥物納入懷中。
在醫藥市場融資艱難的當下，自身缺失短期商業變現能力的Biotech將“賣身”視作一種合適的退出路徑。據GBI發佈的2023年度交易報告，業內人士預測，後續將有更多針對中國公司的收購活動，其中在美國和中國香港上市的公司最有可能成爲收購目標。