國產創新藥PK全球“藥王”引股價大漲14.11%：依沃西單挑K藥，肺癌標準治療方案或將改寫

21世紀經濟報道記者季媛媛 上海報道

9月8日，康方生物公佈了全球首創PD-1/VEGF雙特異性抗體新藥依沃西單藥對比帕博利珠單抗單藥一線治療PD-L1表達陽性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的註冊性III期臨牀研究(HARMONi-2/AK112-303）的研究數據。

研究顯示，在意向治療人羣（ITT）中，依沃西單藥相較於帕博利珠單抗單藥顯著延長了患者無進展生存期（PFS），顯著降低患者疾病進展/死亡風險。亞組分析顯示，無論患者的年齡、性別、ECOG評分、PD-L1表達、病理類型以及是否伴有肝轉移、腦轉移等，依沃西組療效均明顯優於帕博利珠單抗組。

依沃西HARMONi-2研究是全球首個對比帕博利珠單抗取得顯著陽性結果的隨機、雙盲、對照III期臨牀研究。對該頭對頭研究結果，有券商醫藥行業分析師對21世紀經濟報道記者表示，中國創新藥的研發在近十年取得了長足的進步，尤其是在2015年以後，得益於藥物評審制度的重大改革、資本的涌入，以及人才的積累，中國創新藥研發進入了快車道。

根據默沙東發佈的財報，2024上半年，藥王Keytruda（帕博利珠單抗）的銷售額不斷突破，以18%的增長速度營收142.17億美元。在雙位數的高增長下，K藥今年或許能創造300億美元的銷售記錄。

“依沃西對比帕博利珠單抗在隨機雙盲III期研究中獲得顯著陽性結果，證實了只有持之以恆通過大量的基礎研究、藥物研發、臨牀研究的逐漸競爭，才能夠經過大浪淘沙的考驗。只有厚積薄發，真正的原始創新才能早日到來。 ”上述分析師說，依沃西頭對頭帕博利珠單抗III期研究取得顯著陽性結果有望改寫全球肺癌治療格局。

受此消息影響，康方生物9月9日早盤高開14.11%報55港元，股價創5月31日以來新高，市值升至476億港元。截至10時14分，報53.75港元，漲超11%。

腫瘤進展風險降低49%

在今年8月底，康方生物剛剛披露2024上半年業績報告。根據財報，康方生物實現創新產品收入9.4億元，同比增長24%，其中第一個全球首創新藥PD-1/CTLA-4雙抗卡度尼利在僅獲批一個2/3L宮頸癌小適應症的背景下實現產品銷售約7.1億元，同比增長16.5%。

另外，今年5月24日獲批上市的公司第二個全球首創新藥依沃西產品收入1.03億元。“康方生物 PD-1/VEGF 對比K藥取得顯著陽性結果披露後，有望給藥物帶來更可觀的收益。”上述分析師認爲。

實際上，要想在全球市場上競爭，對國產創新藥而言，開展頭對頭試驗是最好的方式，來驗證這是一款更好的產品。所謂“頭對頭”研究，是指採用臨牀上已使用的治療藥物或方法作爲直接對照，在同等試驗條件下開展的臨牀試驗，可視爲兩種藥物的“直接單挑”。

這類研究的目的是對藥物的療效或安全性進行更直接、細緻的研究與對比，通過頭對頭試驗的直接對照，能夠爲醫生和患者提供清晰準確的臨牀證據。通常，這類試驗由於難度大、投入大、風險較高，過去在國內較少有企業直接發起頭對頭研究的挑戰。

根據此次康方生物披露的數據，依沃西一線治療PD-L1陽性NSCLC，相比帕博利珠單抗顯著延長了患者的中位無進展生存期（mPFS），具有統計學和臨牀雙重顯著性。具體而言：

一方面，在ITT人羣中，依沃西組和帕博利珠單抗組的mPFS分別爲11.14個月和5.82個月；PFS HR=0.51（P＜0.0001），依沃西治療組疾病進展/死亡風險降低達49%。

另一方面，依沃西相比帕博利珠單抗，顯著提高了PD-L1陽性NSCLC患者一線治療的客觀緩解率（50.0% vs 38.5%）和疾病控制率（89.9% vs 70.5%），展現了依沃西高效的抗腫瘤效應。

肺癌是全球發病率和死亡率最高的惡性腫瘤。國家癌症中心發佈的數據顯示，2022年中國新發肺癌病例約爲106.06萬例，非小細胞肺癌（NSCLC)爲最常見的肺癌類型。

隨着以PD-1單抗爲代表的腫瘤免疫檢查點抑制劑在2014年上市，晚期NSCLC進入免疫治療時代。目前，對於PD-L1表達陽性晚期NSCLC的治療，PD-1單抗單藥和PD-1單抗聯合化療均爲標準治療方案。但既往研究顯示，PD-1單抗單藥治療的生存獲益有限，mPFS在5-8個月左右；PD-1聯合化療儘管將mPFS提升至10個月左右，但化療的全身毒性對患者的生活質量帶來較大負面影響，同時化療對患者體魄的損傷也影響了後線治療的獲益。因此，晚期NSCLC更爲有效、副作用更小“去化療”方案，一直是新藥開發和臨牀腫瘤治療探索的重要方向。

康方生物創始人、董事長夏瑜博士也表示，帕博利珠單抗是近年來全球商業化最成功的創新藥物之一，依沃西對比帕博利珠單抗在隨機雙盲III期研究中獲得顯著陽性結果，展現的卓越的療效和可控的安全性，證實了依沃西作爲腫瘤免疫治療（IO）基石產品的巨大潛力，“也證明了中國自主研發的依沃西在全球範圍內的臨牀價值和商業化價值潛力，讓我們看到了依沃西具備了改變肺癌領域的全球治療格局的潛力。”

國產創新藥加速放量

頭對頭臨牀研究的成功也意味着，中國創新好藥，正不斷在國際舞臺上綻放光彩。

近年來，我國創新藥研發總體上保持穩健發展的步伐，NatureReview Drug上的一篇《中國創新藥研發趨勢》的文章數據顯示，在2010年-2020年期間，共有1636個創新藥物遞交了首次IND申請。中國創新藥的臨牀試驗(IND)的數量在增長。平均年增長率爲32%。其中，1410個(86%)藥物來自於689家中國本土公司。

另外，隨着中國藥品審評審批制度改革的加速推進，以及政策、資本和人才對新藥研發的強力支持，中國的創新藥企業正逐步嶄露頭角，近年來大量新藥成功在國內上市。從創新藥審評結果來看，2019年至2023年期間，中國NMPA批准的新藥數量共計271款，聚焦在疾病負擔嚴重且臨牀需求未滿足的疾病領域，包括腫瘤、代謝性疾病以及呼吸系統疾病等。其中，2021年是新藥上市數量井噴的一年，達到了83款。根據2023年度CDE審評報告，按藥品名稱統計，2023 年共批准 40款創新藥、化學藥品和生物製品分別爲19和16個品種，佔比分別爲47.5%和40.0%。

國內生物醫藥領域不斷積累創新成果，中國創新藥在國際舞臺上的活躍度顯著提升。以腫瘤創新藥領域爲例，美國臨牀腫瘤學會(ASCO)年會作爲全球最具權威性的臨牀腫瘤學會議，集中展示了國際最前沿的臨牀腫瘤學科研成果和腫瘤治療技術。在2024年6月召開的年會上，共有426項研究被選爲口頭報告，其中55項來自中國，這一數量較2023年翻倍有餘，再創歷史新高、與5年前的19項相比更是增長了近兩倍。此外，還有5項國產原創新藥的臨牀研究入選了最新的突破性研究(LBA)類別。

創新藥研發實力不斷得到國際認可，也推動了較多的創新藥開始挑戰原研藥的市場地位。在康方生物依沃西之前，百濟神州就“頭對頭”完勝過全球第一款BTK抑制劑伊布替尼。而根據今年上半年百濟神州發佈的財報，第二季度，澤布替尼全球銷售額爲6.37億美元，同比增長107%。加上第一季度4.89億美元的銷售額，至此澤布替尼上半年全球銷售額總計達11.26億美元，半年度業績再次突破十億美元大關。另據A股業績快報披露，2024上半年，澤布替尼全球銷售額總計80.18億元，同比增長122%。

康方生物方面披露，目前，依沃西單藥一線治療PD-L1表達陽性NSCLC的適應症的新適應症上市申請，已被國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）納入優先審評程序，有望於2025年獲批上市。

在今年上半年發佈財報的同時，康方生物方面也披露，卡度尼利和依沃西兩大雙抗將在今年首次參與國家醫保談判。兩個雙抗在產品創新性和臨牀價值方面均較行業相關對比產品擁有明顯的優勢，有望在醫保談判中獲得專家組的青睞。如若醫保談判成功，再加上依沃西頭對頭的成功，或將明顯促進產品的放量。