到底是服藥治療還是在吃安慰劑？醫曝關鍵因素

(示意圖/Pixabay)

精準醫學(Precision Medicine) 是近代醫學的一項重要革命，透過個人疾病的基因檢測分析，可以讓醫療更爲精準有效，也進一步更瞭解預防保健之道。過去十多年來，其科學依據及臨牀效益已獲得多方面的確認，尤其在癌症及遺傳疾病方面，已成爲醫療診斷和用藥之重要工具。

唯每個人的遺傳、環境和生活型態不盡相同，加上各種疾病在不同階段特性迥異，因此精準醫學複雜度相當高，在臨牀上也存在着一定程度的不確定，不但一般民衆難以理解，連許多醫師也心存懷疑，因而大大阻礙了精準醫學所能帶給人們的好處。

大約70-80%的藥品，在人體內是由 CYP 酶所代謝的。其中有些藥被 CYP 酶代謝掉而失去活性，而有些藥物則被 CYP 酶代謝而出現活性。

也就是說，後者這些沒有活性的藥品是藥廠製造的「前驅藥物（prodrug）」，必須經過人體代謝以後才變成藥物。這種情況就如同是維他命D一樣，必須經過人體代謝以後纔會出現有效成分。

那麼想想看，如果吃進去的藥沒有辦法變成有效成分，那會怎樣？這裡我們先來看一個例子。

「什麼？吃了 4 年多的荷爾蒙抑制劑，乳癌怎麼可能還會復發？那藥……，我不是白吃了嗎？」不知是詫異還是驚慌，小玲（化名）心頭亂糟糟的。

想起 5 年前被診斷出爲早期乳癌時，醫師告訴她：「乳癌手術後是否可用荷爾蒙輔助療法，需看乳癌細胞是否會表現荷爾蒙受體。因爲大約 70% 的乳癌是荷爾蒙受體陽性，所以可用荷爾蒙藥物的機會很大。」

回診時醫師告訴小玲:「沒錯。妳的確可以用荷爾蒙受體阻斷劑（例如泰莫西芬）或雌激素生成抑制劑（例如復乳納膜衣錠），不過我們還得確定妳是否不需使用化療。因爲檢驗費用不便宜，妳要自己決定。」

數週後，小玲把收到的檢驗報告交給醫師。「恭喜妳，真是不幸中的大幸，檢驗指出妳不用化療。所以妳只用泰莫西芬就夠了。」醫師笑着說。小玲當時也覺得，年終獎金花得很值得。

沒想到，還不到五年，乳癌竟然復發。「這到底是怎麼一回事？我都有按照指示服用泰莫西芬啊？」小玲腦子裡一片空白。

原來，泰莫西芬是活性極低的前驅藥物，它必須在病人體內轉換成有活性的成份「內西芬」才能產生療效。泰莫西芬轉換成有活性的內西芬需要 CYP2D6，而CYP2D6 也有多型性。由於每一種 CYP2D6 變異型有不同的轉換率，所以即便吃同劑量的泰莫西芬，不同病人也有可能得到不同產量的「內西芬」。也就是這個原因，讓許多乳癌患者的荷爾蒙療法出現「有效成份不足」甚至等同於吃「安慰劑」的情況，怪不得有些病人會治療失敗。

不宜使用泰莫西芬的病人，應更換其它的荷爾蒙藥品，以免白吃了 5 年的安慰劑。不過要知道是否適合使用泰莫西芬，還是需要做 CYP2D6 基因檢測纔會知道答案。

目前臨牀上大概有 130 種的藥品需要做基因檢測纔會知道答案。一體適用的簡略用藥方式，加以精準地分類後就可以達到個人化的醫療，這纔是醫學科技進步的目的。同樣地，一體適用的簡略診斷方式，也必須加以精準地分類後纔可以達到個人化的醫療。

曾嶔元醫師(圖/時報出版提供)

醫師簡介/曾嶔元醫師，高雄醫學院醫學系、美國梅爾研究所（Mayo Graduate School）博士畢業。現任元鼎診所院長。