這個常見藥,竟會影響“腫瘤治療”與“生存期”!

免疫治療已爲多種惡性腫瘤的治療帶來了革命性的變化,尤其是免疫檢查點抑制劑(ICI),如PD-1/PD-L1和CTLA-4等,大大提高了黑色素瘤、非小細胞肺癌 (NSCLC)、腎細胞癌 (RCC)、頭頸癌和其他實體腫瘤的治療效果。

免疫治療的敏感性取決於?

但對免疫治療的敏感性取決於多種因素,如腸道菌羣,能夠以多種方式直接或間接影響免疫治療的療效。

衆所周知,人體腸道菌羣與人類健康息息相關。一個健康穩定的腸道菌羣系統可以增加機體活力、提高免疫力、促進維持正常的精神狀態、降低各類疾病發病風險等優點。

而一旦腸道菌羣失調,可誘發多種疾病的發生發展,如代謝綜合徵、糖尿病、肥胖症、炎症性腸病 (IBD)、腸易激綜合徵 (IBS),以及各類腫瘤。

而抗生素是引起腸道菌羣紊亂最常見的原因。

使用抗生素,影響腫瘤治療

我們大多數人都用過 青黴素、頭孢、氧氟沙星等藥物 。它們有一個共同的名字,叫做抗生素。抗生素使那些曾經可能致命的細菌類疾病,變得很容易治癒。

但是,長期抗生素使用,可影響腸道菌羣的組成和多樣性,容易導致腸道菌羣紊亂。

隨着研究的深入,臨牀發現抗生素的使用,可能會影響腫瘤患者的治療效果,且大多數研究顯示:抗生素對治療反應和生存有不良影響。

總生存期越短

一項針對肺癌患者使用PD-1抑制劑期間,同時使用抗生素是否對患者的生存期有影響的研究發現,在化療聯合免疫治療組,使用了抗生素患者的有效率比較低(僅27%),而沒有使用抗生素的患者則有40%。

同樣,中位無進展生存期也較沒有使用抗生素的患者短(3.9個月:5.9個月)。而中位總生存期則是更短,僅10個月,而未使用抗生素組爲15個月。

相較於化療聯合免疫治療,單獨免疫治療效果更容易受抗生素使用的影響。有效率分別爲16%與22%,中位無進展生存期分別爲1.9個月和2.8個月,中位總生存期分別是5.3個月和13個月。

而另一項研究也發現,長時間使用抗生素,可使免疫治療的風險增加1倍,而患者生存期縮短20個月。

抗生素亦影響腸道紊亂

而且,相關研究還發現,抗生素使用時間越長,無進展生存期和總生存期越短。因此, 抗生素可導致腸道菌羣紊亂,進而影響免疫治療的效果 ,這個是比較明確的一個結論了。

另外,抗生素還可影響免疫細胞的發育和功能。因此,在免疫功能低下的癌症患者中,頻繁使用抗生素,可顯著增加這些患者因感染而患病和死亡的風險。

總之,不管是免疫治療單藥治療,還是免疫治療聯合其他治療,使用抗生素後,患者生存的治療效果都將大打折扣。

必須用抗生素時,怎麼辦?

但是,在某些特定情況下,如嚴重感染,我們確實需要使用抗生素,那該怎麼辦呢?

這時只能與醫生溝通 協調好免疫治療和抗感染的時間和順序 。比如使用抗血管生成靶向藥,而把抗生素和免疫治療之間的時間拉長,這樣也許可以減少一些不良影響。

關於抗生素與免疫治療間隔時間問題。一般認爲,在免疫治療開始前或開始後2-3個月內使用抗生素,可使得患者的無進展生存期和總生存期縮短。

對腸道紊亂進行干預

同樣,針對腸道菌羣紊亂問題,我們也可以採用一些措施干預,如糞便菌羣移植、益生菌、益生元,以及飲食干預等,這些方法都有助於提高免疫治療的效果。