驚現！一種全新罕見小細胞肺癌類型浮出水面

紀念斯隆凱特琳癌症中心（MSK）的一組醫生和研究人員發現了一種新的、罕見的小細胞肺癌類型，這種類型主要影響從未吸菸的年輕人。

他們的發現涵蓋了對該疾病臨牀和遺傳特徵的詳盡分析，還指出了一些薄弱之處，這或許有助於醫生爲確診患者制定更優的治療決策。

“並非每天都能確定一種新的癌症亞型，”娜塔莎·雷克特曼（Natasha Rekhtman）醫學博士、哲學博士說道。她是 MSK 專門從事肺癌研究的病理學家，也是 8 月 26 日發表於《癌症發現》（Cancer Discovery）的一篇論文的第一作者，該論文呈現了團隊的分析成果。“這種新的疾病類型具備獨特的臨牀和病理特徵，還有獨特的分子機制。”

這項研究匯聚了 MSK 的 42 位醫生和研究人員的專業學識——從治療肺癌的醫生、評估細胞和組織以作出診斷的病理學家，到腫瘤遺傳學和計算分析方面的專家。

“瞭解這種新型肺癌需要從實驗室到臨牀的廣泛專業知識，”肺癌專家、該研究的資深作者查爾斯·魯丁（Charles Rudin）醫學博士、哲學博士說道。

據美國癌症協會的數據，小細胞肺癌（SCLC）本身就較爲罕見，在所有肺癌中佔比 10%至 15%。而新發現的亞型僅爲其中的一小部分。在爲此次研究進行癌症分析的 600 名 SCLC 患者中，僅有 20 人（或 3%）被查出患有這種罕見亞型。

SCLC 通常的特徵在於兩個可預防癌症發展的基因——RB1 和 TP53——失活，然而新亞型患者擁有這些基因的完整拷貝。相反，大多數患者的癌細胞中存在一種標誌性的一個或多個染色體“破碎”情況，這一現象被稱作染色體碎裂。

新的亞型似乎是由低級別神經內分泌腫瘤（肺類癌）轉化爲更具侵襲性的癌而產生的。研究團隊將這種新類型稱爲“非典型小細胞肺癌”。

“患小細胞肺癌的患者往往年齡較大，且有大量吸菸史，”MSK 癌症中心副主任魯丁博士說。“我們確定的第一個非典型 SCLC 患者，其病例促使我們尋找更多病例，只有 19 歲，且不吸菸。”

對於其他患有該亞型的患者而言，情況同樣如此。

診斷時的平均年齡爲 53 歲，這被視爲年輕；而肺癌診斷的平均年齡爲 70 歲。

分析還發現，導致非典型小細胞肺癌（SCLC）的獨特基因組變化意味着標準的一線鉑類化療效果不好。

“我們常說癌症是突變的不斷累積，”雷克特曼博士說道。

但這種癌症的起源故事大不相同。通過染色體碎裂，有一個重大的災難性事件在染色體中造就了一個“科學怪人”，以一種造成多個基因畸變的方式重新排列了事物，包括某些癌症基因的擴增。

研究人員指出，這就是爲什麼非典型小細胞肺癌患者可能受益於比如針對由染色體碎裂導致的不尋常 DNA 結構（稱爲染色體外環狀 DNA）的研究藥物。

哈利克·桑達（Khaliq Sanda）19 歲，是杜克大學的大二學生，當時他被診斷出患有小細胞肺癌。當發現時，癌症已經擴散到他身體的其他部位。

“這非常不尋常，”魯丁博士說道，他是哈利克的醫生之一，還有醫學博士麗莎·迪安傑利斯（Lisa DeAngelis）等人。“這是一種幾乎總是與大量吸菸相關的癌症。所以這促使我們開始尋找其他從不吸菸卻患有小細胞肺癌的類似例子。

“然後我們開始深入研究，以瞭解這些不尋常的癌症到底發生了什麼，”雷克特曼博士補充道。

哈利克的家人住在佐治亞州，但他的學業優異使他被康涅狄格州的一個名爲韋斯特波特更好機會（A Better Chance of Westport）的項目錄取，該項目爲有色人種的年輕學者提供了進入美國頂尖高中之一的機會。在韋斯特波特，他與洛裡（Lori）和戴夫·索科爾（Dave Sochol）一起生活，他們成爲了他的第二個家庭。當事情變得艱難時，索科爾夫婦就在他身邊。

“我從未錯過與他的約會，”洛裡·索科爾說。“我像愛兒子一樣愛他。”

這張哈利克·桑達與他的母親安吉拉（右）和“第二個媽媽”洛裡·索科爾（中）的照片出現在爲紀念他而設立的MSK 捐贈頁面上。他的朋友和家人籌集了超過 15 萬美元，以幫助其他患有癌症的年輕人。

在他被診斷出病情後，哈利克的母親安吉拉·桑達也搬到了康涅狄格州，幫助照顧哈利克，直到醫生允許他返回大學。

儘管治療中斷了他的學業，哈利克仍決心繼續他的大學課程。他於 2018 年從杜克大學畢業，獲得全球健康和生物學學士學位。他希望有朝一日能進醫學院，成爲一名精神病醫生。畢業後，哈利克在 MSK 擔任社區外聯協調員，在那裡他幫助出租車司機參加了一個專注於降低高血壓的項目。

“人們第一次見到他就愛上了他，”他的母親說。她接着說：“這就是爲啥他被親切地稱作‘韋斯特波特市長’和‘杜克之王’。”

隨着哈利克病情的發展，他的家人和朋友從未離開過他的身邊。他的父母，安吉拉和烏馬魯·桑達，以及他的兄弟金博·桑達，暫時搬過來陪他度過最後的時光。

金博說，當哈利克從柺杖到助行器再到輪椅時，他的頭腦依然敏銳，精神依然振奮。

“有一個時候，我不得不親自把他抱起來並帶着他，”住在俄克拉荷馬州的醫生金博說。“但他從未失去他的精神和積極態度。我都沒法形容我有多欽佩和爲他自豪，就他在這整個過程中的表現來說。這對我們所有人——他的家人，他的朋友都有幫助。”

當他再也無法上下樓梯時，他的大學朋友和他們的家人爲他租了一套帶電梯的公寓。洛裡帶着她的金毛貴賓犬斯特拉去看望他。

後來，當他生命即將結束時，他的數十位朋友擠滿了醫院的候診室——有些人取消了假期前來表示敬意。

“我從未見過這樣的情景，”洛裡說。“他們都得以道別。”

哈利克在確診後活了五年，這本身就很不尋常——晚期小細胞肺癌患者的五年生存率極低。然而，研究人員表示，這種非典型形式的疾病往往沒那麼具有侵襲性，並指出這些患者往往比大多數被診斷出患有小細胞肺癌的人更爲年輕和健康。

哈利克於 2021 年 3 月去世後，親人們爲斯隆凱特琳癌症中心籌集了超過 15 萬美元，以幫助其他患有癌症的年輕人。

“你確診後的生活方式激勵了我，”一位西格瑪·努兄弟會的兄弟在衆多向哈利克致敬的在線留言裡寫道。“我不知道該對你說什麼，除了說我愛你，但面對這個新挑戰，你似乎無所畏懼。”

“那富有感染力的笑聲、那份溫暖、那種智慧、渴望參與交流的熱情。哈利克是我和大家的朋友，”另一條致敬留言寫道。

雷克特曼博士和魯丁博士讚揚了哈利克去世後捐獻組織的決定，以便對他的癌症進行進一步分析，幫助未來的患者。

“這對於社會和科學而言是一份令人驚歎的禮物，”雷克特曼博士說道。

安吉拉·桑達表示同意，她說：“醫生們爲他竭盡所能。他得到了最好的護理。而且我很高興他們能從他的癌症病例中有所收穫，進而幫助其他人。”

醫生們指出道，哈利克及其家人選擇在 MSK 接受治療這一事實爲發現新的亞型鋪平了道路。

這是因爲在 MSK，患者通常會接受一項叫做 MSK-IMPACT 的測試來對其腫瘤中的 DNA 進行測序。該測試會分析 500 多個已知驅動癌症的關鍵基因的變化，還能幫助醫生確定針對患者癌症所攜帶的特定突變最有效的藥物。

“所以，我們不僅留意有着特定人口特徵的患者——年輕的從不吸菸者——我們還能夠利用 MSK 這一獨特的資源來尋找腫瘤有着與哈利克相同基因組特徵的患者，”雷克特曼博士說道。

此外，MSK 擁有豐富的測序和治療數據，這就使得研究人員能夠將他們所確定的具有新亞型的患者的治療方案和結果進行比較，這有助於他們明確可能有助於其他被診斷爲非典型 SCLC 患者的策略。

“我們從這些患者身上學到了一些重要的教訓，”魯丁博士說。“總的來說，他們對標準治療的反應不如典型的 SCLC 患者，但我們的研究顯示出了幾個潛在的新興或已確立的治療機會。”

“這項努力體現了在 MSK 患者護理和研究之間的深度相互聯繫，”魯丁博士說道。

更多信息如下：娜塔莎·雷克特曼等人，由染色質碎裂介導的小細胞肺癌，《癌症發現》（2024 年）。DOI: 10.1158/2159-8290.CD-24-0286

由紀念斯隆·凱特琳癌症中心提供

這則報道最初發表在Medical Xpress。訂閱我們的時事通訊，獲取最新的科技新聞動態。