IgA腎病領域大額收購案不斷，國內外藥企競速“藍海”市場
21世紀經濟報道記者 韓利明 上海報道
5月28日，日本企業Asahi Kasei Corporation（下稱“旭化成”）宣佈擬以111.64億瑞典克朗（約11億美元）的價格收購Calliditas Therapeutics AB（下稱“Calliditas”），作爲其在醫療保健領域國際擴張計劃的一部分。此要約收購比Calliditas在5月27日的收盤價溢價約83%。
“Calliditas的產品Tarpeyo，是目前唯一完全獲批的、用於治療有疾病進展風險的原發性免疫球蛋白A腎病（IgA）成人患者，以減少其腎功能喪失的產品，與旭化成現有的治療領域高度互補。”旭化成在公告中表示，“通過釋放Calliditas現有的業務運營潛力，將加速其向全球藥企的轉型。”
自免領域一直以來備受藥企關注，而在衆多分賽道中，IgA腎病的熱度正在迅速上升。去年下半年以來，Novartis（諾華）、Biogen（渤健）、Vertex Pharmaceuticals（福泰製藥）紛紛大手筆佈局IgA腎病領域。而在國內市場，恆瑞醫藥、榮昌生物、翰森製藥等藥企也在競速研發。
“過去幾年，新藥研發扎堆腫瘤、免疫等領域，在同質化競爭加劇的背景下，肥胖、脫髮、腎病等慢性疾病成爲創新藥企競逐的新賽道，有望誕生重磅單品。”有券商分析師向21世紀經濟報道記者表示，“未來幾年跨國大藥企的很多重磅產品面臨專利懸崖，需要尋找新的業務增長點，而常見的做法即通過不斷併購創新藥企來豐富管線。”
大手筆收併購不斷
世界衛生組織（WHO）曾在2020年12月發文指出，腎病已經從世界第13位死亡原因上升到第10位，死亡人數從2000年的81.3萬人增加到2019年的130萬人。而《中華腎臟病雜誌》於日前也刊文指出，IgA腎病（IgAN）是目前全球範圍內最常見的原發性腎小球腎炎，20%~40%的患者在診斷後20年內進展爲終末期腎病。
IgA腎病主要特徵爲免疫球蛋白A在腎臟中的積聚，無症狀血尿伴不同程度的蛋白尿是最常見的臨牀表現，疾病多始發於青壯年，20-40歲的患者佔比約80%。沙利文報告顯示，全球IgA腎病患者人數由2015年的880萬人增加至2020年的930萬人，預計2030年全球患病人數達到1020萬人。
患者羣體龐大，但IgA腎病目前尚無特異性治療方法，主要仍是以控制血壓及蛋白尿，延緩腎功能及疾病進展爲主要目標。不少跨國藥企紛紛出手搶佔“藍海”市場。當地時間5月22日，渤健宣佈以潛在總額達18億美元款項收購Human Immunology Biosciences（HI-Bio），其中預付款達11.5億美元，剩餘6.5億美元爲里程碑付款。預計該交易將於2024年第三季度完成。
HI-Bio專注於爲免疫介導性疾病領域開發免疫療法。其核心資產felzartamab（菲澤妥單抗）是一款靶向CD38的單抗，已獲美國FDA頒發的突破性治療資格（BTD）和孤兒藥資格（ODD），用於開發原發性膜性腎病、IgA腎病、抗體介導的排斥反應等多個適應症的臨牀研究。其中IgA腎病的臨牀試驗處於臨牀2期階段。
4月10日，福泰製藥宣佈，將以約49億美元收購Alpine Immune Sciences（下稱“Alpine”），以獲得後者治療腎臟自身免疫性疾病的藥物。而Alpine佈局的管線中，Povetacicept在IgA腎病（IgAN）中顯示出潛在的同類最佳療效，預計將在今年下半年啓動3期臨牀。
Alpine方面稱，“povetacicept在多個治療領域具有巨大的市場機會，包括但不限於腎臟病學、結締組織病（如狼瘡）、血液學、神經病學和皮膚病學。” 據悉，Alpine計劃啓動一項治療系統性紅斑狼瘡（SLE）的 povetacicept 的2期研究。
而在2023年6月，諾華宣佈以35億美元的價格收購Chinook Therapeutics，將後者兩款治療IgA的臨牀開發後期藥物納入麾下。半年之後，諾華宣佈全資收購瑞諾醫藥，進一步加強在腎病疾病領域的佈局。諾華官網顯示，瑞諾醫藥是Chinook與數家生命科學投資者共同設立的一家合資公司。
瑞諾醫藥的核心資產包括兩款處於臨牀開發階段的藥物，即atrasentan和zigakibart（BION-1301），均用於治療IgA腎病。其中，諾華計劃於2024年在美國尋求atrasentan加速審批的機會；而zigakibart已在2023年第三季度進入IgA腎病III期臨牀研究。
“腎病領域患者羣體龐大，亟需更多的創新療法。從過往一年來跨國藥企的大手筆收併購中不難看出，主打IgA腎病藥物研發的創新藥企，其潛力和價值正在被市場重新評估和認識。”上述券商分析師補充。
國內藥企研發競速
有研究顯示，IgA腎病具有地區、種族差異，尤其是中國IgA腎病人羣病理改變更嚴重、疾病進展速度更快。根據沙利文報告，IgA腎病在美國屬於罕見病，患者基數不大，僅約13萬~15萬患者數。相比之下，我國IgA患者預計在2030年達240萬人，羣體基數龐大。
2021版KDIGO指南指出，對於沒有變異形式的原發性IgA患者，治療方式主要是優化支持性治療，包括控制血壓、指導生活方式、評估心血管風險等，並在必要時啓動使用免疫抑制劑治療。但免疫抑制劑對於IgA的治療價值仍具有爭議。
“國內IgA腎病發病率相比全球其他國家地區高，國內確診IgA存量患者百萬級別，且目前IgA腎病治療以支持性治療爲主。患者羣體龐大及臨牀需求未被滿足。”平安證券研報指出。IgA治療亟需從疾病源頭改變疾病進展的針對性治療方法。
平安證券研報顯示，目前被廣泛接受的理論認爲，IgA腎病是多種機制共同導致的，而非單一機制，被稱爲“多重打擊假說”。針對該假說的各個步驟，治療原發性IgA腎病的療法包括抑制過度的黏膜免疫反應、B細胞因子（BAFF/APRIL）抑制劑、內皮素/血管緊張素拮抗劑、補體系統靶向治療。國內不少藥企也在創新療法上尋求突破。
5月17日，榮昌生物宣佈，泰它西普（BAFF&APRIL雙重抑制劑）治療IgA腎病的國內Ⅲ期臨牀試驗，已完成患者入組。目前，泰它西普預充式注射液在國內外開展了多項臨牀研究。在國內，除此次完成入組外，預充式注射液劑型和凍乾粉針劑型的橋接試驗已啓動。在海外，用於治療系統性紅斑狼瘡、重症肌無力、乾燥綜合徵、IgA腎病等適應症的國際Ⅲ期臨牀，均使用預充式注射液。
5月14日，恆瑞醫藥公告稱旗下子公司收到國家藥監局覈准簽發關於 SHR-2173注射液的《藥物臨牀試驗批准通知書》。恆瑞醫藥方面稱，該產品能夠通過靶向異常激活的免疫細胞，發揮抗炎和抑制免疫的生物學效應，有望降低自身抗體水平，改善IgA腎病患者的疾病活動狀態，爲患者帶來新的治療選擇。此外，恆瑞醫藥尚有兩款IgA腎病治療藥物（補體系統靶向治療）進入2期臨牀。
2月7日，翰森製藥公告稱，旗下附屬公司豪森藥業/翰森生物自主研發的1類新藥HS-10398膠囊獲批進行臨牀試驗。21世紀經濟報道記者發現，藥物臨牀試驗登記與信息公示平臺在4月23日公示信息顯示，HS-10398膠囊登記的適應症爲免疫球蛋白A腎病及膜性腎病，目前1期試驗仍在進行中。
而在開發First-in-class的原研新藥外，也有藥企通過優化和改良劑型，進行差異化的創新。3月29日，國家藥品監督管理局批准三迭紀3D打印藥物產品D23的新藥臨牀試驗申請。三迭紀表示，D23是一款自主研發的改良型口服布地奈德遲釋片，通過作用於迴腸的派爾淋巴結，降低缺乏乳糖酸化的IgA（Gd-IgA）的產生，從源頭上治療IgA腎病。