核藥的過去、現在與未來

引言

從居里夫人實驗室的鐳元素，到如今靶向摧毀癌細胞的“微型核彈”，核藥跨越百年時光，實現了從放射療法到分子級精準打擊的蛻變。它不僅是現代醫學的“火眼金睛”（診斷），更是對抗疑難疾病的“終極武器”（治療）。

在全球醫藥創新的浪潮中，放射性藥物的發展正進入前所未有的高光時刻。巨大的研發資金、尖端技術的突破，以及全球範圍內的合作與競爭，正推動着放射性藥物的開發進入全新高度。放射性藥物正成爲各大製藥巨頭競相投資、加速推進的核心賽道。

核藥：診療一體化的“分子手術刀”

核藥（放射性藥物）本質是搭載放射性同位素的“智能導彈”，借其釋放的射線實現疾病診斷或治療：

診斷賽道：如氟[¹⁸F]脫氧葡萄糖（FDG），通過與PET-CT等設備結合，顯像追蹤腫瘤代謝活性，實現“眼見爲實”的精準定位。

治療賽道：如鑥[¹⁷⁷Lu]標記藥物，利用射線定向破壞病變組織，兼具低耐藥性和高靶向性優勢。

核藥的獨特價值在於其“診療一體化”潛力，例如釓[⁶⁸Ga]/鑥[¹⁷⁷Lu]雙核素標記技術，可在一次用藥中完成診斷與治療。

百鍊成鋼：核藥發展的里程碑突破

1. 早期探索（1900-1950s）

1896年，貝克勒爾在倫琴的研究引導下發現了鈾鹽中的 “神秘射線”，放射性物質開始進入科學界視野，並逐步延伸到醫學領域。

1941年， 131I首用於甲狀腺疾病治療，核藥雛形初現。

2. 技術奠基（1960-1990s）

直到 20 世紀 50 年代，Cassen和 Hal O.Anger 分別研製成功了閃爍掃描機和 γ 照相機，是核醫學成像設備突破性的進步，自此核醫學進入發展的快車道。

20 世紀 70 年代，單光子發射計算機斷層成像術（SPECT）和正電子發射計算機斷層成像技術（PET）面世，標誌着核醫學成像設備的臨牀應用初步形成。

1975年，單克隆抗體技術問世，爲靶向核藥提供“導航系統”。

20 世紀 90 年代後期，人們把核影像設備與 CT、MRI 等相結合，優勢互補，再一次大幅提升了核醫學在臨牀上的應用價值，行業的發展進一步提速。

3.精準醫療時代（2000s-至今）

2002年，首個放射免疫療法藥物90Y-替伊莫單抗（Zevalin）獲批，開啓淋巴瘤靶向治療新紀元。

2013年，世界上第一個商業化alpha粒子核素藥物“Xofigo(R)”被批准並上市，該藥物被認爲是一種顛覆性的治療方法，可以顯著延長轉移性骨癌患者的生存時間。

2018年，核素藥物“Lutathera(R)”獲批，用於胃腸神經內分泌瘤的治療，與傳統的治療方法相比，Lutathera減少了腫瘤體積達65%以上，同時療效更持久。

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研發現狀：RDC領跑，中國加速追趕

RDC 是一種將精準靶向分子 ( 單抗或多肽 / 小分子， Ligand) 和強力殺傷因子 ( 核素， Radioisotope) 用連接臂 (Linker) 螯合劑（ Chelator ）偶聯在一起而設計開發的藥物形態；得益於其特殊的作用機制， RDC 可實現高精度診斷及在治療疾病的過程中具有不易耐藥等優點，被認爲是目前核藥靶向治療領域最具潛力的發展方向之一。

目前，國際市場各大 MNC 動作不斷：諾華已上市兩款治療用核藥，分別爲針對神經內分泌瘤的 Lutathrea 與前列腺癌 Pluvicto ，並通過不斷收購成爲跨國藥企中的核藥龍頭；禮來 14 億美元收購 POINT ，針對前列腺癌的核心管線 PNT2002 推進至 III 期臨牀，在研管線正進行新靶點 FAP- α的嘗試； BMS 41 億美元收購 RayzeBio 進軍核藥領域，開發基於α 粒子的 RDC ；強生曾領投核藥企業 Fusion 、引進非靶向核藥 NBTXR3 。

國內相關公司也在逐漸佈局，加速追趕的腳步。國內核藥領域目前形成東誠藥業與中國同輻雙引擎的局面，東誠藥業已上市系列診斷用核藥與治療用核藥，在研管線中重磅產品診斷用針對阿爾茨海默病的 18F-APN-1607 正在 III 期臨牀。中國同輻背靠中國核工業集團，全產業鏈佈局核藥領域，在研管線涉及多個診斷用與治療用核藥。恆瑞醫藥 4 款核藥進入臨牀階段，其中兩款已經進入 III 期臨牀。遠大醫藥通過收購 Sirtex 公司，引進 Telix 公司產品，以對外合作的方式佈局 RDC 。

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千億藍海：核藥市場即將井噴

放射性藥物市場的未來發展前景非常樂觀，預計將顯著增長。根據Precedence Research的預測，全球核醫學市場在2023年的規模約爲106.5億美元，預計到2033年將顯著增長至超過314.4億美元。從2024年到2033年，核醫學市場的複合年增長率（CAGR）將達到11.45%。在中國，放射性藥物市場也在快速擴張。根據國家核安全局的報道，預計到2030年，中國的放射性藥物市場規模將達到260億元人民幣。

這些變化源於：

臨牀需求爆發：癌症與老齡化驅動的剛需，中國前列腺癌患者5年增長40%，神經內分泌腫瘤檢出率提升，核藥在精準診療中不可替代。以諾華Pluvicto爲例，2023年銷售額達9.8億美元，年增長262%，驗證“診斷-治療”閉環的商業價值。

技術突破：從“粗放放療”到“精準靶向”，目前全球範圍內約有270餘款RDC新藥處於臨牀試驗及申請上市階段，全球RDC新藥處於臨牀I期的管線數量超過100條，靶點覆蓋PSMA、SSTR、HER2等。此外，隨着新技術的融合交匯：納米載體提升核素遞送效率，AI輔助放射性劑量優化，微流控技術降低生產成本，將進一步推動市場擴張。

政策與基礎設施完善：自2002年首次裝機以來，截至2017年底，我國僅配置了333臺PET/CT。2018-2020年，三年內我國新配置了551臺PET/CT，是前15年總和的1.5倍。預計至2030年增加至2000臺，直接拉動診斷核藥需求。

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展望未來：技術攻堅與創新突圍

核藥的未來依然取決於技術突破和創新，一些方向已經展現了光明的前景：

α粒子療法：相比β射線，α粒子（如²²⁵Ac）射程短、能量高，對正常組織損傷更小；

片段抗體：縮小抗體尺寸（如Fab），提升腫瘤穿透率；

多靶點RDC：針對腫瘤異質性開發PSMA+SSTR雙靶點藥物，降低耐藥風險；

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結語：向核而生，照亮生命未來

核藥的進化史，是一部人類用智慧“馴服”放射能的史詩。從作爲武器的原子彈，到拯救生命的精準醫療工具，核技術完成了“武器到良藥”的救贖。未來，隨着新型靶點、同位素與遞送系統的突破，核藥或將重塑癌症、阿爾茨海默病等重大疾病的治療範式。未來已來，唯變不變。核醫學的每一次突破，都在改寫人類對抗疾病的劇本。

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