放棄新藥末線治療研究背後 微芯生物在手現金不足2億元

近段時間，微芯生物（688321.SH）新藥研究進展傳來一個“好消息”、一個“壞消息”。

12月10日，微芯生物披露CS12088片臨牀試驗申請獲受理，該藥品屬於HBV核衣殼組裝調節劑，微芯生物在公告中指出：“有望爲乙型肝炎的功能性治癒提供創新治療方案。”不過，這一“好消息”似乎未能一掃先前“壞消息”的陰霾。

12月6日晚間，微芯生物公告西奧羅尼單藥治療三線及以上小細胞肺癌三期臨牀試驗結果，並稱基於臨牀試驗結果及當前臨牀診療實踐變化，決定不再遞交該適應證的上市申請，計劃將該項目開發支出餘額全額計提資產減值準備，相應減少公司2024年度利潤總額8847.59萬元。

前三季度，微芯生物同比由盈轉虧，淨利潤約爲-5108.5萬元。眼下，微芯生物正籌劃定增，擬募資9.6億元用於創新藥研發項目及補充流動資金。截至2024年三季度末，公司現金及現金等價物從年初的約2.6億元減少至1.93億元。

對於放棄推進西奧羅尼單藥治療三線及以上小細胞肺癌研究的具體原因及相關事項對定增推進的影響，《中國經營報》記者致函微芯生物方面，相關負責人表示採訪函收悉，但截至發稿未作進一步迴應。

三期臨牀結果未達預期

根據公告，西奧羅尼單藥治療三線及以上小細胞肺癌三期臨牀試驗結果完成分析，獨立評審委員會（IRC）評估結果顯示，在經過廣泛抗腫瘤免疫治療後的總體人羣中，西奧羅尼組與安慰劑組相比中位無進展生存期（mPFS）顯著延長，降低疾病進展風險70%以上（HR=0.289，P＜0.001）。在另一主要終點中位總生存期（mOS）上，總體人羣中西奧羅尼組與安慰劑組相比不具顯著差異（HR=1.174，P=0.410）。按試驗方案預設的分析要求剔除後續抗腫瘤藥物治療干擾後，西奧羅尼組mOS有顯著延長趨勢（HR=0.394，P＜0.05）。

也就是說，西奧羅尼單藥治療三線及以上小細胞肺癌三期臨牀試驗中，療效瑕疵出現在mOS數據上。

微芯生物在公告中表示，經與國家藥監局藥品審評中心就西奧羅尼該適應證上市申請事宜預溝通，公司基於上述臨牀試驗結果及當前臨牀診療實踐變化，決定不再遞交該適應證的上市申請。

公告顯示，西奧羅尼是微芯生物自主設計和研發的化學1類新藥。上述臨牀經驗是首個已完成的、針對三線及以上SCLC（小細胞肺癌）患者治療的、隨機雙盲對照三期確證性研究，共計184例患者入組，其中試驗組123例接受西奧羅尼膠囊50mg每日一次治療，對照組61例接受安慰劑每日一次治療。試驗採用PFS（無進展生存期）和OS（總生存期）作爲聯合主要終點指標。在次要療效終點上，在經過廣泛抗腫瘤免疫治療後的總體人羣中，西奧羅尼組可顯著提高客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DoR）和疾病控制率（DCR），差異具有統計學顯著性。西奧羅尼安全性良好，因治療相關的不良事件導致終止治療的患者比例低（1.6%）。

基於上述結果，有投資者對微芯生物終止推進研究的決定表示不解，且在公司過往披露中，上述適應證的研究進展相對順利，今年已經在籌備Pre-NDA（新藥上市申請預備階段）相關工作。

財報顯示，2021年，微芯生物啓動西奧羅尼單藥用於治療小細胞肺癌的三期臨牀試驗。公司在2023年年報中表示，臨牀後期產品西奧羅尼已處於三期臨牀試驗後期階段，相關進展順利，公司將在2024年重點完成西奧羅尼單藥用於治療2線後小細胞肺癌的三期臨牀試驗的新藥上市申請的遞交。

今年8月，微芯生物方面披露稱，西奧羅尼單藥用於治療小細胞肺癌的三期臨牀試驗於2024年4月12日完成數據庫鎖定，在準備遞交NDA（新藥上市申請）的資料中。但隨着臨牀試驗結果的公告，微芯生物宣佈不再遞交該適應證申請。

西奧羅尼單藥治療小細胞肺癌的三期臨牀試驗結果是否會對西奧羅尼單藥治療的其他研究造成影響？微芯生物又是否會就此調整研發方向？暫不得而知。

截至目前，西奧羅尼還有其他5項研究正在推進，其中包括1項正在美國開展的西奧羅尼單藥治療研究，適應證爲晚期實體瘤和復發難治小細胞肺癌，還有3項在國內開展的聯合療法研究，進展最快的是“西奧羅尼聯合紫杉醇周療治療鉑難治或鉑耐藥復發卵巢癌患者隨機、雙盲、對照、多中心的三期臨牀試驗（CAR301）”，目前已入組超2/3。

微芯生物在公告中指出，上述美國臨牀試驗進展順利，目前已完成65mg劑量組爬坡，尚未出現劑量限制性毒性（DLT），公司將與美國FDA溝通繼續開展更高劑量的臨牀探索。

計提資產減值超8800萬元

值得注意的是，西奧羅尼是微芯生物三個原創新藥中目前唯一尚未商業化的藥物。

2014年12月，微芯生物抗腫瘤藥物西達本胺在國內獲批上市；2021年10月，公司抗2型糖尿病藥物西格列他鈉獲批上市。從研發到上市，西達本胺和西格列他鈉均歷經超過十年，而今，微芯生物對西奧羅尼的開發已近十五年。

關於不再就西奧羅尼單藥治療三線及以上小細胞肺癌遞交上市申請對公司的影響，微芯生物在公告中表示，不會對公司的核心競爭力和持續經營能力產生重大不利影響。同時，公司在研發項目的後續推進中也將繼續秉持科學嚴謹且審慎的態度進行決策。

公告顯示，截至2024年11月30日，西奧羅尼單藥治療三線及以上小細胞肺癌三期臨牀試驗開發支出餘額爲8847.59萬元。基於公司決定不再就上述適應證遞交上市申請的情況，出於謹慎性考慮，微芯生物對該項目開發支出餘額全額計提資產減值準備，相應減少公司今年利潤總額。另外，公司IPO募投項目“創新藥研發項目”中擬投資4987萬元用於“西奧羅尼三期臨牀試驗”，截至目前尚未使用完畢，後續將繼續用於該項目相關合同尾款的支付。

值得注意的是，微芯生物目前正在籌劃定增，公司宣佈終止西奧羅尼單藥治療末線小細胞肺癌研究當天，定增預案亦獲股東大會審議通過。根據預案，微芯生物擬募資7.1億元用於創新藥研發項目、2.5億元補充流動資金，目前尚無確定的發行對象，發行價格將不低於定價基準日前20個交易日（不含定價基準日）公司A股股票交易均價的80%。

這將是微芯生物上市五年來第三次募資。Wind數據顯示，微芯生物IPO募資淨額約9.45億元。2022年，公司發行可轉債募資約4.85億元。微芯生物上市以來未進行過現金分紅。

事實上，隨着近三年產品開始商業化，微芯生物營收規模實現增長。

截至目前，微芯生物主要營收來源即西達本胺、西格列他鈉的銷售。今年上半年，公司營收同比增長25.06%至3.02億元，主要是報告期內西達本胺銷量同比增長 11.74%，收入同比增長4.15%；西格列他鈉銷量同比增長396.15%，收入同比增長632.48%。

但在盈利表現上，微芯生物近年淨利潤波動較大。

財報顯示，2022年，公司營收同比增長23.11%至5.3億元，主要是因爲西達本胺、西格列他鈉銷售增長，以及持續收到西達本胺在美國、日本和中國臺灣的特許權使用費和里程碑收入所致。公司扣非淨利潤同比增長267%至652.4萬元，實現扭虧爲盈。

2023年，微芯生物營收約5.24億元，同比下降1.2%，主要是公司在美國HUYA特許權里程碑收益上同比減少所致，公司扣非淨利潤同比下降3433.91%，主要是報告期內公司喪失對子公司控制權後的剩餘股份按公允價值計算確認投資收益，以及研發投入大幅增長所致。

今年前三季度，公司營收同比增長38.02%至約4.81億元，淨利潤同比下降147.26%至約-5108.5萬元，扣非淨利潤約-5775.9萬元。報告期內，西達本胺銷量同比增長24.01%，收入在醫保降價6%的情況下同比增長16.73%；西格列他鈉銷量同比增長322.98%，收入同比增長414.65%。

不過，微芯生物持續投入研發，在此背景下，公司資金壓力明顯。近五年，公司研發費用持續增長，2023年達到約2.7億元，佔當期營收超過50%。今年前三季度，公司研發費用同比下降約30%。截至三季度末，微芯生物持有貨幣資金約3.47億元，資產負債率從2020年年末的13.46%持續增至50.77%。