獨家｜中國內地首個司美格魯肽生物仿製藥申報上市 諾和諾德迴應專利爭議

4月3日，國家藥品監督管理局藥品審評中心官網顯示，杭州九源基因工程股份有限公司遞交的司美格魯肽注射液“吉優泰”上市申請獲得受理，這也是中國內地第一家申報上市的司美格魯肽生物仿製藥，用於控制2型糖尿病。

首個仿製藥的出現對於司美格魯肽原研藥廠諾和諾德在中國的市場擴張將構成潛在的挑戰。第一財經記者瞭解到，目前諾和諾德關於司美格魯肽化合物在中國的專利爭議仍然懸而未決。

對此，諾和諾德獨家迴應第一財經記者稱：“司美格魯肽的化合物專利將於2026年到期。司美格魯肽化合物專利的無效案件目前還沒有最終結論，仍在法院（最高人民法院知識產權法庭）審理之中。”

諾和諾德沒有評論關於專利無效案件的具體細節，但向第一財經記者強調：“我們希望國家繼續支持和保護創新，進而激勵企業的創新動力。”

重磅降糖藥雖好但貴

目前，諾和諾德在中國的司美格魯肽用於2型糖尿病治療藥物以“諾和泰”商品銷售，根據該公司年報，2023年，諾和泰在中國的銷售額增長了一倍多，達到48億丹麥克朗（約合7億美元），佔該藥物全球140億美元銷售額約5%。

司美格魯肽已經成爲全球最重磅的GLP-1類藥物，除了降糖療效之外，這種藥物也越來越多地被用於減重。諾和諾德在上個月的投資者大會上表示，用於減重適應證的司美格魯肽藥物Wegovy有望於今年在中國內地獲批上市，但上市早期將限量供應，聚焦自費患者。

然而這種暢銷“網紅藥”在全球一些市場的高昂價格一直爲業界詬病。在美國，降糖藥Ozempic的每月治療費用近1000美元，減重藥Wegovy的治療費用更高，這也讓醫保不堪重負。

就在4月3日，由耶魯大學、倫敦國王學院醫院和非營利機構“無國界醫生組織”的研究人員發佈一項研究顯示，該藥物的生產成本爲每月不到5美元。另據利物浦大學等研究人員的獨立研究發現，Wegovy的生產成本爲每月40美元。

諾和諾德拒絕提供關於此類藥物的生產成本信息。在當天發表的一份聲明中，該公司表示，去年它在研發上花費了近50億美元，並將利潤收入的75%用於患者回報和折扣。該公司還稱，將支付超過60億美元來推動這些藥物的生產，滿足更廣泛的需求。

司美格魯肽的需求巨大，諾和諾德在滿足全球需求的方面面臨瓶頸。這讓一些仿製藥廠商看到潛在的機遇。

核心專利“懸而未決”

2021年6月，華東醫藥旗下的中美華東製藥有限公司向國家知識產權局遞交了司美格魯肽核心專利的無效申請。2022年9月，原研司美格魯肽GLP-1化合物專利被國家知識產權局宣告全部無效，理由是諾和諾德“未公開司美格魯肽核心化合物的實驗結果數據”。

諾和諾德於去年上訴至北京知識產權法院。去年11月24日，北京知識產權法院審委會委員、審判第一庭法官芮鬆豔在該院網站上發表的一篇關於《補交實驗數據和創造性判斷》的文章中討論司美格魯肽的專利案時，透露了更爲詳細的信息，並暗示諾和諾德已經“補交了實驗數據”，且該案的核心焦點是專利權方的補交數據是否應予以接受。

對此，北京知識產權法院得出了與國家知識產權局不同的結論，認爲專利權方主張的技術效果是可以從說明書公開的內容中“得到”的，因此補交數據應予以接受。芮鬆豔表示：“法院之所以結論不同，主要原因在於說明書中針對技術效果所記載的內容及角度有所不同。”

由於國家知識產權局與北京知識產權法院結論不同，目前該案已上訴至最高人民法院知識產權法庭。

上海律師協會侵權責任委員會主任、國浩律師事務所合夥人方詩龍律師對第一財經記者表示：“從目前現有的公開信息來看，該案應該仍在二審中，一般知識產權訴訟案，雙方都會把所有的法律程序都用盡，這也意味着訴訟會持續較長的時間。”

方詩龍經手過大量的仿製藥專利侵權案，在他看來，該案最終的核心問題，可能仍然在於法院對司美格魯肽化合物是否具有創新性的判定。他認爲，關於創新性的判決也難以避免會有一定的主觀性，這也是爲何不同法院得出了不同的結論。

據悉，司美格魯肽的核心化合物爲“酰化的GLP-1化合物”，這也是GLP-1藥物最大的壁壘。截至發稿，司美格魯肽專利仍懸而未決。雖然這並不妨礙相關仿製藥廠商申報藥物上市審批，但即便獲得批准，仿製藥的商業化也仍然受到專利挑戰。

“對仿製藥廠商來說，如果最終判定了原研藥專利有效，構成專利侵權，那麼即便仿製藥已經開始銷售了，也會被要求賠償相關的非法獲利所得。”

最新申報司美格魯肽仿製藥上市的九源基因也正向港交所申報IPO，在招股說明書中，該公司表示：“除非有管轄權的法院最終裁定該專利無效，否則我們將無法在該專利到期之前將JY29-2（吉優泰）商業化。”

根據臨牀試驗註冊網站，JY29-2去年在中國完成了一項476人規模的後期臨牀試驗，對比了JY29-2與諾和泰的療效，但最終臨牀數據結果尚未公開。