低谷裡的和黃醫藥

本文系基於公開資料撰寫，僅作爲信息交流之用，不構成任何投資建議。

在國內醫藥市場極度內卷的今天，出海似乎成爲中國創新藥企業最好的出路。

一衆出海藥企中，和黃醫藥絕對是明星企業之一，通過License-out的方式，其核心產品已經先後授權給了禮來、阿斯利康、武田製藥。言必“出海”的環境下，和黃醫藥似乎正是匹配這一投資邏輯的弄潮兒。

然而從市值角度看，和黃醫藥的表現卻並未如預期中那樣強勢，仍長期處於歷史底部區間之中。

7月31日，和黃醫藥公佈2024年中報。受里程碑付款下降影響，公司上半年實現營收3.057億美元，較去年同期5.329億美元有所下降；但腫瘤產品收入卻增長59%，錄得1.687億美元。同時，和黃醫藥還在上半年實現淨利潤2580萬美元，同比完成扭虧。

按理說，這份財報是足夠亮眼的，但市場似乎並不買賬。和黃藥業爲何難以獲得投資者認可？到底是誰在賣出和黃醫藥？

01

困境之因：左右互搏

自誕生之日起，和黃醫藥就承載着李嘉誠在醫藥領域攻城略地的野心。

1997年香港迴歸時，香港希冀打造一張新的名片——中藥港。貴爲香港首富的李嘉誠敏銳地嗅到商機，牽頭出資50億美元全面建設中藥港。趁着中藥東風，李嘉誠旗下的和記黃埔斥資2億港元，在千禧年成立了和黃醫藥。

以和黃醫藥爲載體，李嘉誠開始在醫藥領域大展拳腳，只不過和黃醫藥最初的方向是中藥開發。

和黃醫藥成立之初，便與同仁堂聯手，在香港成立了同仁堂和記藥業；一年之後，和黃醫藥又與上海市藥材公司旗下上海中藥一廠合資成立了上海和黃藥業；2003年底，和黃醫藥進一步與同仁堂集團總部合作，共同成立了一家合資企業，由同仁堂與和黃各佔49％股權；2004年，和記黃埔與廣州白雲山正式合作，成立合資公司白雲山和黃中藥。

上海和黃藥業擁有一款獨家品種麝香保心丸，至今仍然在爲和黃藥業貢獻大量營收。麝香保心丸可快速擴張冠狀動脈、緩解心絞痛症狀，因而可用於胸痛急救，還用於冠心病二級預防、改善患者預後。據和黃醫藥2023年報顯示，麝香保心丸已成爲中國治療冠心病適應症領域的第二大中成處方藥，佔比達22%。麝香保心丸2023年營收3.49億美元，占上海和黃藥業總營收的90.43%。

在李嘉誠的戰略設想中，華北由同仁堂和記主打，華東由上海和黃衝鋒，而華南由白雲山和黃壓陣，並明確定調：中藥將是和記黃埔的第六大支柱產業。

當然，和黃醫藥並未單押中藥產業，而是決定走中西藥協同發展的道路。爲了實現這樣宏偉的規劃，和黃醫藥從寶潔挖來了賀雋，從輝瑞挖來了杜瑩和蘇慰國。一衆大佬的加持下，和黃醫藥迅速推動了8款新藥進入臨牀，創下多個行業第一，與寶潔、默克、禮來等達成了一系列BD交易，成績斐然的西藥逐漸成爲和黃醫藥的業務基本盤。

雖然和黃醫藥以創新藥身份自居，但其絕大部分營收實則來自於創新藥無關的中藥業務。中藥與西藥本就是兩條迥然不同的發展路徑，看重西藥的人往往忽略中藥，而看重中藥的人又會厭惡西藥的持續研發投入。

這就造成了一個極爲嚴重的結果，那就是和黃醫藥看似業務衆多，但實則投資者之間左右互搏，無論是中藥投資者還是西藥投資者，都會忽視另一方資產的價值。

過去幾年，和黃醫藥創新藥資產仍處於研發期，因此公司的核心估值邏輯偏重於中藥資產，投資者會選擇忽視創新藥資產的價值。而隨着創新藥管線的陸續兌現，和黃醫藥吸引的投資者正逐漸轉向於西藥。也就是說，中藥資產鑄就了和黃醫藥的股價底部，西藥資產正逐漸幫助其走出低谷，不過兩者之間並不能形成協力，而是存在部分抵消。

這也是爲何和黃醫藥會在財報中清楚地表示，將把上海和黃藥業在合適的時機出售。事實上，這已不是和黃醫藥第一次出售中藥資產了。2021年，和黃醫藥把所持有的廣州白雲山和記黃埔中藥以1.69億美元的價格賣給了德福資本旗下GL Mountrose Investment Two Limited。從這些資本動作看，和黃藥業管理層已經早已明確聚焦西藥，剝離中藥資產的發展路徑。

在過去，和黃醫藥吸引的核心投資者是中藥投資者，因此其在很長一段時間估值是明顯高於創新藥資產的；現如今，隨着創新藥預期的逐漸兌現，越來越多的西醫投資者開始關注和黃醫藥，而當估值提升後中醫投資者就變成了最大的空頭。

這些年中，和黃醫藥正在經歷估值中樞由中藥向創新藥轉變的過程，這纔是和黃醫藥股價難以迅速提升的關鍵原因。

02

核心資產：替尼三將

聚焦西醫路線後，和黃醫藥的核心資產就是“替尼三將”：呋喹替尼、索凡替尼及賽沃替尼。目前，“替尼三將”均已在國內獲批，其中呋喹替尼還成功登陸了美國市場。

（1）呋喹替尼

呋喹替尼是和黃醫藥競爭力最強的拳頭產品，其身上還有另一個標籤，即首個獨立由中國人發明、中國醫生研究、中國企業研發的抗癌創新藥。

作爲首款適應於轉移性結直腸癌（mCRC）三線治療的國產創新藥，呋喹替尼於2018年9月在中國獲批上市。得益於先發效應，呋喹替尼在國內三線結直腸癌市場中已處於領導地位。在禮來商業化能力的加持下，呋喹替尼銷售額增長迅速，特別是自2020年1月呋喹替尼獲納入國家醫保目錄後，銷量更是走上快車道，銷售額從2020年的3370萬美元增長至2023年的1.226億美元（包含FRUZAQLA）。

2023年3月，武田製藥看中了呋喹替尼的“出海”潛力，以11.3億美元的總里程碑款項獲得了呋喹替尼獨家海外商業化權益，其中首付款就高達4億美元。去年11月，呋喹替尼順利獲得FDA批准，在美國上市。據武田公佈的數據顯示，僅今年上半年，呋喹替尼就實現銷售額1.31億美元，實現爆發式增長。

目前，呋喹替尼在日本以及10餘個全球其他地區的上市申請正在積極推進中，今年6月還獲得了歐盟委員會批准，登陸歐洲市場。此外，治療胃癌以及聯合信迪利單抗用於治療晚期子宮內膜癌的中國NDA也已進入審評環節。

（2）索凡替尼

索凡替尼是和黃醫藥“替尼三將”中，唯一沒有BD預期的管線。

索凡替尼是中國歷史上第一個獲批用於治療神經內分泌瘤（NET）的自主創新藥。這是一種新型的口服激酶小分子抑制劑，分別於2020年和2021年在中國獲批用於治療非胰腺神經內分泌瘤（ep-NETs）和胰腺來源神經內分泌瘤（p-NETs），成爲首個獲批用於治療所有部位來源的NETs的藥物。

從研發歷程上看，索凡替尼的誕生似乎十分曲折。早在2006年，索凡替尼就開啓了研發之路，歷經立項、設計、驗證、臨牀試驗及直到在國內獲批，總共歷時14年。

然而，向美國FDA提交NDA之後，卻慘遭被拒。FDA認爲基於兩項成功的中國III期研究以及一項美國橋接研究的數據包尚不足以支持索凡替尼於美國獲批。在完整回覆函中美國FDA表明，需要納入更多代表美國患者人羣的國際多中心臨牀試驗（MRCT）來支持美國獲批。2023年1月，和黃醫藥撤回了索凡替尼美國FDA上市申請，此後歐洲NDA也被撤回。

雖然索凡替尼出海預期不再，但在國內的成績還是值得肯定的。2023年，索凡替尼營收4390萬美元，在國內市場達到了21%的市場份額，超過了同類競品索坦和達非妥。

在探索拓展適應症的腳步上，索凡替尼也從未停止過努力。2024年3月，和黃醫藥啓動了索凡替尼聯合卡瑞利珠單抗、白蛋白結合型紫杉醇、吉西他濱治療轉移性胰腺癌的Ⅱ/Ⅲ期臨牀研究。

（3）賽沃替尼

賽沃替尼是和黃藥業首款License-out的創新藥，早在2011年就將全球化權益出售給了阿斯利康。但也正因爲出售時間太早，導致當時的總里程碑金額僅爲1.4億美元

作爲國內首個獲批的MET抑制劑，賽沃替尼擁有較大的市場空間，每年僅我國就新增MET突變患者220萬人。賽沃替尼於2023年首次進入醫保目錄，具有先發優勢和價格優勢。2023年全年，賽沃替尼營收4610萬美元，增長12%。其中，第二至四季度的銷售額大幅高於納入國家醫保目錄前的2022年同期，銷量增長104%。

對於賽沃替尼來說，更爲重磅的適應症還在後頭。如果能夠成功拿下聯合奧希替尼作爲針對三代EGFR-TKI耐藥的非小細胞肺癌適應症，那麼其營收額極有希望呈現爆發式增長。

03

梭哈“小分子”

在ADC、雙抗爆款頻出的當下，和黃醫藥並沒有進行相關佈局，而是深度聚焦於“小分子”藥物。這既是一種專注，也是一種遺憾。

縱觀和黃醫藥後續管線，索樂匹尼布、他澤司他和安迪利塞是重點佈局目標。

（1）索樂匹尼布

索樂匹尼布是和黃醫藥研發管線中潛力最大的戰略級產品。

這是一款口服脾酪氨酸激酶（SYK）抑制劑。SYK在免疫細胞中廣泛表達，是B細胞激活信號轉導過程中重要的非受體酪氨酸激酶，參與多種細胞內信號轉導過程，包括先天免疫反應的病原體識別過程、適應性免疫應答過程、血管生成等。因此，適應症的探索主要集中在血液腫瘤、自身免疫性疾病這兩大方向。

截至目前，全球範圍僅有福他替尼這一款SYK抑制劑獲批上市，用於免疫性血小板減少症。和黃醫藥的索樂匹尼布針對二線原發性免疫血小板減少症（ITP）的NDA已於2024年1月獲受理，進展國內第一，全球第二，具備較大的出海潛力。此外，針對溫抗體型自身免疫性溶血性貧血（wAIHA）適應症處於III期臨牀階段，這是一個更重磅的適應症。

相較於當前治療ITP的產品，索樂匹尼布在持續應答率和總應答率的數據較好，展現出與血小板生成素受體激動劑（TPO-RA）相若的持續緩解率，無論既往的治療線數或者既往TPO/TPO-RA治療情況如何，索樂匹尼布均有較爲一致的臨牀獲益。此外，索樂匹尼布作爲小分子口服，在用藥便利程度上具備一定優勢。

（2）他澤司他

他澤司他是和黃醫藥從益普生License-in的一款EZH2口服抑制劑，已分別於2020年1月和6月獲美國FDA快速審批用於治療上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤；並於2022年5月在海南獲批；2023年3月和2024年5月，分別於澳門和香港獲批。

在既往接受過至少兩種治療後復發或難治性濾泡性淋巴瘤患者中開展的SYMPHONY-1全球Ib/III期研究的Ib期部分，他澤司他有着令人鼓舞的數據：ORR達到90.9%；而在使用III期臨牀試驗推薦劑量的隊列中，18個月的PFS和DoR估計分別爲94.4%和100%，並且未出現劑量限制性毒性。

目前他澤司他在中國開展了一項濾泡性淋巴瘤的橋接研究，啓動了一項他澤司他和PI3Kδ抑制劑安迪利塞的聯合療法治療複發性或難治性淋巴瘤患者的II期研究。在國內的NDA已於今年7月初提交併獲受理。

（3）安迪利塞

安迪利塞是一種口服的強效PI3Kδ異構體抑制劑。目前安迪利塞針對濾泡性淋巴瘤（FL）以及難治性邊緣區淋巴瘤（MZL）已開展II期臨牀；濾泡性淋巴瘤隊列的患者招募已完成，邊緣區淋巴瘤隊列的患者招募仍在進行中。

不過當前國內的PI3K靶點的抑制劑競爭比較激烈，石藥集團的度恩西布、瓔黎藥業的林普利塞和拜耳的鹽酸可泮利塞已批准上市，緊隨其後的還有正大天晴和信達生物兩家的產品處於NDA階段，此外還有數十種藥物處於臨牀研發階段。

04

總結

和黃醫藥現階段的低谷，並非創新藥基本面的乏力，而是受限於歷史佈局的影響，從而造成了一定的估值折價。

僅從創新藥視角考量，和黃醫藥出海預期正在逐漸兌現，且隨着後續管線的上市，核心競爭力是在不斷增強的。只不過，此前和黃醫藥資產價值是要明顯低於公司股價層面的，當時維護企業估值的正是如今被“邊緣化”的中藥資產，因此現階段和黃醫藥依然處於“償還估值”階段。

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