百億美元市場被撬動：強生半個月兩次收購只爲特應性皮炎，推動市場重新洗牌？

21世紀經濟報道記者季媛媛 上海報道

5月28日，強生宣佈與Numab Therapeutics達成最終協議，強生將以約12.5億美元的現金收購Numab子公司Yellow Jersey Therapeutics，以獲得一款治療特應性皮炎的first-in-class雙抗——NM26的全球權利。該交易預計將於2024年下半年完成。

這是強生一個月內收穫的又一款雙抗產品。就在幾天前（5月16日），強生宣佈與Proteologix公司達成一項協議，將以8.5億美元現金收購後者。Proteologix的產品組合包括正計劃進入一期臨牀開發的PX128和處於臨牀前開發階段的PX130，這是一款靶向白細胞介素 13（IL-13）和TSLP的雙特異性抗體，用於治療中重度特應性皮炎 (AD) 和中重度哮喘。該交易預計將於 2024 年年中完成。

半個月兩筆收購，均圍繞特應性皮炎賽道展開，這一賽道真有如此魅力？對此，有券商醫藥行業分析師對21世紀經濟報道記者表示，特應性皮炎是最常見的慢性炎症性瘙癢疾病之一，患者人數龐大，在特應性皮炎市場的廣泛需求下，藥企研發興趣也是愈發濃厚。隨着各家藥企在臨牀適應症的不斷增加以及市場的不斷擴張，特應性皮炎市場規模將進一步擴大，特應性皮炎治療藥物市場將成爲一大紅海。

“另外，目前市場上特應性皮炎佈局企業主要圍繞生物靶向治療藥物以及免疫治療藥物出發，雙抗藥物較少。而從雙抗藥物賽道來看，由於現在整體還處於早期快速發展的階段，部分有顯著優勢自主技術平臺的企業目前相對來說進度較快且具有發展潛力，強生選擇入局這一賽道也意味着該賽道具有較大發展前景。”

中金企信國際諮詢分析指出，2020年中國特應性皮炎藥物市場規模約37.7億元。結合未來人均可支配收入及人均醫療保健支出增加等因素，未來此市場將會以27.4%的複合年增長率增長，並於2025年達到約126.3億元，2025至2030年，中國特應性皮炎藥物市場規模將會以18.4%的複合年增長率增長並達到294.3億元。另據著名分析機構Global Data預測，全球特應性皮炎市場將以11.1%的年複合增長率在2027年突破170億美元，國內外巨頭紛紛佈局這一賽道，百億美元市場被撬動。

AD市場競爭激烈

特應性皮炎（Atopic dermatitis，AD）被稱爲皮膚科的“頭號”頑疾，是一種慢性、複發性、炎症性皮膚病。在不同的年齡段，患者還常常合併過敏性鼻炎、哮喘等其他併發症。

談及該疾病的特色，復旦大學附屬華山醫院皮膚科顧超穎教授日前在接受21世紀經濟報道記者採訪時表示，該疾病有遺傳過敏素質，會早年發病，一歲以內的發病率在30%左右，1到7歲的發病率在12.94%左右，整體青少年的發病率在10%左右。人的一生當中整體發病率在2%～10%；該疾病是慢性複發性疾病，因爲是頑固性溼疹，所以會反反覆覆發作。尤其是中重度的特應性皮炎的患者，可能一年內反覆發作九次以上，將近三分之一的患者半年內都會遭受到該疾病的困擾；這是一個炎症性疾病，存在免疫機制的異常，特應性皮炎的炎症性可能會導致全身其他的過敏疾病的共病，如鼻炎、哮喘、嗜酸性食管炎等各種問題。

受到疾病特點的影響，AD會使得患者皮膚劇烈瘙癢更爲明顯，甚至可能嚴重影響患者的日常學習、工作與社交生活。在臨牀需求之下，患者們對於治療目標的要求也越來越高，相應的，隨着治療手段的不斷進步，臨牀上AD的治療方式也不斷出現。

萬聯證券分析指出，目前針對特應性皮炎的創新治療藥物主要有IL-4R單抗、JAK抑制劑等。其中，賽諾菲Dupixent（度普利尤單抗）是一種人源化的單克隆抗體，2019年3月FDA批准上市後，其銷售額便快速走高，至2019年，Dupixent全球銷售額已經超過了20億歐元，其中，美國區銷售額佔據了超過80%的份額。2020年6月，Dupixent在國內獲批上市。

賽諾菲發佈的2023年財報顯示，公司全年營收431億歐元，同比增長5.3%，IL-4R抗體首次突破百億美元，銷售額達到115.56億美元，賽諾菲預計Dupixent2024年銷售額將達到130億歐元（140億美元）。

國內在研IL-4R抗體競爭激烈，涉及企業康諾亞相關產品已經處於申報上市階段，麥濟生物、康乃德/先聲藥業相關產品已進入III期臨牀，正大天晴、恆瑞醫藥、三生國健、荃信生物等企業的相關產品已進入II期臨牀階段。

除了IL-4R 抗體，JAK1抑制劑也是中重度特應性皮炎領域的新星，目前全球共兩款JAK1抑制劑獲批AD適應症，分別是艾伯維的烏帕替尼和輝瑞的阿布昔替尼，而國內澤璟製藥旗下一款JAK抑制劑傑克替尼中重度特應性皮炎適應症目前處於臨牀Ⅲ期。

“JAK抑制劑最主要的優勢在於起效比較快，但是它最大的問題也是它的安全性問題。相對來說，對於肝腎功能、骨髓、血象等影響比較顯著，一旦使用了免疫抑制劑，還需要非常密切地監測是否會出現不良反應。”有臨牀專家對21世紀經濟報道記者表示，在特應性皮炎藥物治療市場，免疫抑制劑存在較大的安全隱患，這也給靶向生物抑制劑乃至未來更多新藥以競爭機會。

巨頭瞄準雙抗市場

在賽諾菲、艾伯維、輝瑞競相爭逐AD賽道時，免疫巨頭強生也不甘示弱。

從當前的動作來看，12.5億美元收購了Numab Therapeutics的實驗藥物NM26是強生在這半個月內以來第二次收購佈局特應性皮炎，這也凸顯出該公司專注於擴大其免疫學治療。

根據公開信息，NM26即將進入II期研究，用於治療AD，靶向IL-4Rα和IL-31。與現有治療方法相比，NM26是一款first-in-class雙抗，可提供獨特的益處。而強生以8.5億美元收購的Proteologix公司，其中就包括一種靶向IL-13和TSLP的雙抗PX128，該雙抗即將進入針對中度至重度AD和中度至重度哮喘的I期臨牀開發。

談及雙抗藥物市場前景，上述分析師對21世紀經濟報道記者表示，理論上來說，雙抗相對於單抗具有腫瘤殺傷力更強、特異性更好、更能準確靶向腫瘤細胞並降低脫靶毒性等優勢。雙抗在臨牀療效、耐藥性、安全性（以羅氏Mosunetuzumab爲例CRS較高）乃至商業化（較之單抗，價格還是顯著較高，且醫保存在一定難度）方面的問題還有待觀察和探索，最終還是要聚焦臨牀價值。

該分析師認爲，針對雙抗賽道的高質量發展，在2022年，CDE發佈了《雙特異性抗體抗腫瘤藥物臨牀研發技術指導原則》。這對產業來說，一方面，提升了雙抗研發的進入門檻，該原則下要求研發者需要有充分的研究和足夠的自主創新研發體系，能夠在立項階段即優選靶點和結構設計，並且在臨牀研究階段把握風險控制/ 給藥策略等關鍵問題，此舉也在一定程度爲進展較快的頭部企業提升了競爭壁壘；另一方面，產品開發需要結合臨牀需求尋找思路，“解決單抗不能解決的治療問題，爲患者帶來單抗治療所不具備的臨牀獲益”，例如單抗藥物的耐藥問題、尚未覆蓋的細分適應症場景、挑戰現有SOC等。

“不過，雙抗從研發、生產到商業化也面臨諸多挑戰。從生產技術角度來說，主要需要突破雙抗分子成藥性差和產業效率低的技術障礙。另外，整體來看，在雙抗的研發和商業化方面，最大的難題還是如何從產品療效、適應症、競爭格局、藥物價格等多重因素綜合判斷藥物的市場前景。”上述分析師說。

不過，根據市場表現來看，2023年是雙抗的爆發之年，羅氏、艾伯維、強生和輝瑞均有雙抗產品獲批上市。而國產雙抗也未停止追趕的腳步，康寧傑瑞製藥、澤璟製藥、榮昌生物、中國生物製藥、恆瑞醫藥、石藥集團等藥企均在加速佈局。有業內人士表示，市場預計在3-5年後進入集中收穫期。雙抗賽道已經開啓了一個鉅變的時代，後續會有更多藥企乘上這趟時代的列車，至於雙抗藥物能否在市場上獲得較好的業績表現，強生未來能否憑藉雙抗產品在AD賽道獲得較好的業績表現，仍需市場驗證。