ASCO | 榮昌生物公佈RC88 I/II期臨牀研究數據

6月3日，在芝加哥舉行的美國臨牀腫瘤學會(ASCO2024)年會上，榮昌生物首次公佈了其自主研發的ADC藥物RC88在MSLN表達的晚期實體瘤患者中的研究結果。這是一項單臂、開放、多中心I/II期臨牀研究，研究數據顯示出對卵巢癌、非鱗狀非小細胞肺癌和宮頸癌患者的優異療效和安全性。此前RC88已獲得FDA授予的快速通道資格。

本項研究由中國醫學科學院腫瘤醫院石遠凱教授牽頭，中國醫學科學院腫瘤醫院劉雨桃教授擔任第一作者，在本屆大會上以壁報的形式發佈（壁報編號：422），引發現場專家學者的熱烈討論。

RC88是由榮昌生物自主研發、具有first-in-class潛力的新型間皮素（MSLN）靶向ADC藥物,採用了自主研發的創新橋接技術進行抗體、藥物連接，能實現較好的腫瘤殺滅效果。MSLN在多種實體瘤中過表達，但在正常組織中的表達有限。RC88對MSLN具有高親和力，可以特異性結合MSLN過表達組織。在本項研究中，RC88對不同MSLN表達水平的腫瘤細胞具有抑制作用，在MSLN陽性晚期實體瘤中顯示出抗腫瘤活性和可控的安全性。臨牀前研究表明，RC88可以通過內化選擇性地向MSLN表達的細胞傳遞有效的細胞毒載荷，從而誘導G2/M阻滯和細胞凋亡。

本項研究納入了標準治療失敗的MSLN表達晚期惡性實體瘤患者，主要終點是基於RECISTv1.1標準的客觀緩解率（ORR），次要終點包括疾病控制率（DCR）、無進展生存期（PFS）和安全性。

截至2024年2月21日，共有170例晚期實體瘤患者入組。劑量遞增階段完成，2.0mg/kg和2.5mg/kg Q3W劑量擴展到II期。

在卵巢癌（OC）隊列中，共納入54例患者，均具有2+或3+MSLN表達。其中，40例（74.1%）的ECOG評分爲1；33例（61.1%）接受過貝伐珠單抗治療，28例（51.9%）接受過PARP抑制劑（PARPi）治療。截至2024年3月22日，接受過2至4線既往治療的2.0mg/kg組共有31例患者可進行療效評估。其中，客觀緩解率（ORR）和確認的客觀緩解率（cORR）分別爲45.2%（14/31，95%CI 27.3,64.0）和41.9%（13/31，95%CI 24.5,60.9），中位DoR爲8.02個月（95%CI 2.83,8.54）。

在非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）隊列中，16例EGFR/ALK野生型（WT）患者可進行療效評估。ORR和cORR分別爲31.3%（5/16）和25%（4/16）。上述MSLN高表達（PS2#≥50）患者的ORR、cORR、中位PFS和中位DoR分別爲41.7%（5/12）、33.3%（4/12）、6.87個月和9.13個月。

在宮頸癌（CC）隊列中，18例曾接受過系統治療的患者被納入研究。ORR和cORR分別爲33.3%（6/18）和27.8%（5/18）。在既往接受過≥ 2線治療的12名患者中，ORR和cORR分別爲41.7%（5/12）和33.3%（4/12）。

“目前，化療是卵巢癌的標準治療方案，其ORR爲12%，這項研究的ORR爲45.2%(cORR 41.9%),令人鼓舞的結果顯示了RC88在顯著改善MSLN表達的晚期實體瘤患者預後方面的潛力。”榮昌生物首席執行官房健民博士表示，榮昌生物將持續推進創新療法的研究，滿足尚未被滿足的巨大臨牀需求，讓全球患者獲益。

關於榮昌生物

榮昌生物由榮昌製藥與留美科學家房健民教授於2008年共同發起創辦，在北京、上海、美國舊金山和華盛頓設有研發中心和分支機構。2020年、2022年，公司先後在香港聯交所主板、上交所科創板掛牌上市，成爲“A+H”兩地上市公司。

榮昌生物致力於發現、開發和商業化具有自主知識產權的原創性生物藥物，針對自身免疫、腫瘤、眼科等疾病創制出一批具有重大臨牀價值的生物新藥。目前，公司產品管線中處於研發和商業化階段的創新藥物多達幾十個，其中泰它西普、維迪西妥單抗已於2021年3月和6月獲得國家藥監局批准在國內上市銷售，並於同年底進入新版國家醫保藥品目錄。

關於RC88

RC88是由榮昌生物自主研發、具有first-in-class潛質的新型間皮素(MSLN)靶向ADC藥物,採用了榮昌生物自主研發的創新橋接技術進行抗體、藥物連接，結構包括MSLN靶向抗體、可裂解連接子以及小分子細胞毒素(MMAE)，可通過靶向結合MSLN陽性的腫瘤細胞，介導抗體的內吞，從而有效地將細胞毒素定向傳遞給癌細胞，實現較好的腫瘤殺滅效果。該藥物採用雙硫鍵橋接的連接子，具有均一的DAR和維持穩定的抗體蛋白結構的優勢，帶來更高的療效及更好的安全性。RC88用於鉑耐藥複發性上皮性卵巢癌，輸卵管癌和原發性腹膜癌已獲FDA快速通道資格認定，II期研究已經在美國和中國啓動。