信達生物披露最新臨牀研究數據，首個國產雙靶點減肥藥瑪仕度肽迎新進展
21世紀經濟報道記者季媛媛 上海報道
在司美格魯肽注射液減重版宣佈國內上市之際，信達生物的雙靶點減肥藥瑪仕度肽研發也傳來最新消息。
近日，信達生物宣佈：胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑瑪仕度肽（研發代號：IBI362）在中國超重或肥胖成人受試者中的首個III期臨牀研究（GLORY-1）中的肝臟脂肪含量結果在2024年美國糖尿病協會（ADA）科學會議上以重磅進展摘要（1857-LB）的形式發表。2024年2月，瑪仕度肽的首個NDA獲NMPA受理，用於成人肥胖或超重患者的長期體重控制。
瑪仕度肽可同時激動GLP-1R和GCGR。通過激動GLP-1R抑制食慾和延緩胃排空，從而達到減輕體重的功效；同時通過激動GCGR增加能量消耗，增強減重療效。特別是，瑪仕度肽還能獨特地通過對肝臟GCGR的激活，促進脂肪酸氧化和脂肪分解，改善肝臟脂肪代謝。
該研究的牽頭研究者、北京大學人民醫院紀立農教授表示，代謝功能障礙相關脂肪肝病（MAFLD）是全球最常見的慢性肝病之一，也是我國超重和肥胖人羣最常見的合併症。代謝功能障礙相關脂肪性肝炎(MASH)和MAFLD存在巨大未被滿足的臨牀需求，也是代謝領域創新藥物研發的熱點。
肥胖是一項成因複雜的慢性代謝性疾病，是導致糖尿病、脂肪肝、心腦血管疾病、腎病、關節疾病、呼吸睡眠障礙和癌症等一系列疾病的重要病因或危險因素。隨着經濟發展和生活方式的改變，中國肥胖症的患病人數已躍居世界首位。在較爲嚴重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些腫瘤的發生率及死亡率明顯上升。2019年超重和肥胖導致的死亡在慢性非傳染性疾病相關死亡中佔比11.1%，相比1990年的5.7%顯著增加。
超重/肥胖已成爲一個嚴重的健康問題，生活方式干預是超重/肥胖者的基礎且重要手段，但是仍有相當一部分患者由於種種原因不能達到期望的減重目標，需用藥物輔助治療。傳統減肥藥減重效果有限，且存在安全性問題，對療效更好且安全的減肥療法的臨牀需求尚未得到滿足。
“近年來，GLP-1類藥物在改善MAFLD和MASH方面的潛力初現端倪。在此基礎上，由於胰高血糖素在肝臟脂肪代謝中的核心作用，同時激動GCGR的多靶點激動劑在MAFLD和MASH的治療上更是被寄予厚望。我們在瑪仕度肽的III期減重研究中看到肝臟脂肪含量的大幅下降，其幅度大於GLP-1R單激動劑和其他雙靶激動劑。”紀立農教授稱，這一結果再次證明在GLP-1R激動劑的基礎上同時激活GCGR可能帶來更大的肝臟獲益。我期待瑪仕度肽在MAFLD和MASH治療領域的進一步探索。
在GLORY-1研究（ClinicalTrial.gov：NCT05607680）中，共610例中國超重（BMI≥24 kg/m2）伴有至少一種體重相關合並症或肥胖（BMI≥28 kg/m2）受試者按1：1：1隨機接受瑪仕度肽4 mg（N=203）、瑪仕度肽6 mg（N=202）或安慰劑（N=205）治療。共92例受試者在基線時通過MRI-PDFF法進行肝臟脂肪含量（LFC）評估，其中，69例受試者（瑪仕度肽4 mg組25例、瑪仕度肽6 mg組22例、安慰劑組22例）的基線LFC≥5%#且進行了48周LFC評估。
研究結果顯示，瑪仕度肽大幅度降低肝臟脂肪含量並改善肝臟功能。具體而言，在基線LFC≥5%且有48周LFC評估的69例受試者中，瑪仕度肽治療48周可大幅且劑量依賴性地降低LFC。瑪仕度肽4 mg和6 mg組的LFC較基線平均相對降幅分別爲63.3%和73.2%（安慰劑組上升8.2%）。在基線LFC≥10%且有48周LFC評估的受試者中，瑪仕度肽6 mg治療48周後，LFC較基線平均降幅達80.2%。在上述69例受試者中，第48周時，瑪仕度肽組LFC較基線降幅≥30%、≥50%及LFC<5%的受試者比例均高於安慰劑組。瑪仕度肽6 mg組高達95.5%受試者可以達到LFC較基線30%及以上的降幅，高達77.3%受試者可以達到LFC<5%。瑪仕度肽組基線LFC≥5%的受試者的體重、腰圍、血壓、轉氨酶和血脂均大幅降低。
對於瑪仕度肽的市場潛力，有券商醫藥行業分析師對21世紀經濟報道記者表示，從科技創新的角度來說，信達生物的瑪仕度肽具有着重要的意義。瑪仕度肽是全球首個獲批上市的胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）和胰高血糖素受體（GCGR）雙激動劑。從臨牀試驗的效果來看，相較於單靶點藥物司美格魯肽而言，信達生物的瑪仕度肽減重效果更佳。它利用脂肪酰基側鏈延長作用時間，一週一次的給藥方案和注射全程不見針頭的創新自動注射器的應用，均有望改善患者的生活質量和依從性。
“對於國產GLP-1藥物而言，最大的優勢往往在於性價比和對於本地市場的適應，而信達生物的瑪仕度肽展現出了國產藥企的強大創新能力和商業佈局能力。我們相信隨着國產藥品質量的提升，將有望搶佔諾和諾德和禮來兩大巨頭在中國的銷售市場。”該分析師認爲，在性價比優勢方面，隨着獲批藥品數量的逐漸上升， GLP-1藥物整體價格或將下降。屆時性價比優勢將被削弱，除藥物療效、依從性等臨牀方面外，在品牌形象和營銷渠道等商業化角度，國產廠商仍需做好提前佈局。