專家傳真－胜肽藥開啓 可負擔新藥治療願景與商機

去年底，美國拜登政府推動近2兆美元社會支出法案，除採取「藥價封頂」新方案，也將由政府介入跟藥廠議價。不僅是美國，對包括臺灣在內的各國政府而言，藥品費用管控問題經浮現，這也意味着，新藥開發和製藥業得準備迎接數十年來最大的藥價監管行動。

面對這樣的挑戰，新藥開發業者如何思考呢？開發「負擔得起的治療」，將成爲該產業的使命之一。

近幾年，「短鏈胜肽」因爲兼具小分子和生物製劑的優點，且相較於蛋白質藥具有五大優勢，有機會克服上述困境，成爲新興治療選項。

首先，合成的短鏈胜肽在法規上屬於小分子類別，可以循新藥申請（New Drug Application, NDA）規定提交。根據FDA指南，小分子新藥循NDA規範取得審批，蛋白質候選藥物則根據生物製劑許可申請（Biologics License Application，BLAs）進行監管。兩種批准途徑都需要證明候選藥物的安全性和有效性，但BLA在製造設施、產品純度、與免疫原性（immunogenicity）方面有更嚴格的規定。

其次，隨着合成確效和純化技術的新發展，如固態胜肽合成（SPPS）和高效液相層析法，使得勝肽藥物開發的成本和時間大幅降低。

第三，胜肽通常在功能上與蛋白質相似，而且可以透過與靶點的結合而表現出特定的靶向作用。因此，胜肽具有非常高的效力和選擇性，且毒性更低。

第四，相較於蛋白質的主要差異是在於短鏈胜肽的長度較短，因而在體內產生免疫原性的機會也小很多，相對之下比較不會有抗藥抗體的產生，長期使用下亦較能維持藥品的效力。

最後，雖然蛋白質藥物只能及於細胞外的靶標，但一些特定的胜肽可以穿透細胞膜、更有效地進入細胞內部，從而增加其治療潛力。

但是，儘管胜肽類藥物具有巨大的市場潛力，仍然存在一些侷限性。主要的挑戰在於其穩定性，包括體外（in vitro）和體內（in vivo）。胜肽若要達到長期的穩定並不容易，所以需要更多有經驗的人一起努力，將基礎科學轉化爲臨牀應用，甚至完成商品化上市，這也是轉譯科學的重要與關鍵。

然而，透過不同的化學修飾技術，可以穩定和改變胜肽結構以防止被降解，或增加分子量以避免被腎臟代謝清除。另一方面，透過配方改進，也可以增加胜肽的穩定性，讓患者使用的藥物有更長、更方便的保存期。

近年國際藥廠對胜肽的開發有增溫趨勢，臺灣也有不少廠商開始關注或投入，對於前述胜肽的侷限，如長期穩定性的問題，應該也是臺灣的機會。臺灣因發展小分子藥物而培育出相當多優秀的化學合成人才，輔以完善的產業鏈，加上目前政策鼓勵CDMO（受託開發製造）發展模式，胜肽合成（Peptide Synthesis）藥物將會是適合臺灣發展CDMO的新興領域，像臺灣神隆、臺耀、臺康、建誼等，都具備這樣技術能量。

目前臺灣已有幾家初創公司專注於胜肽新藥之開發，如艾斯克立必恩旗下胜肽藥物能阻斷血管生成和EMT治療溼性年齡相關性黃斑部病變（AMD）。而全福生技PDSP技術平臺開發的原創胜肽藥物BRM421則是修復眼睛幹細胞，爲一種治療乾眼症之新療法，即將進入三期臨牀試驗。它是由29個氨基酸組成的新型合成胜肽，這些氨基酸來源於色素上皮衍生因子（PEDF），PEDF是一種具有神經營養和抗發炎特性的多功能蛋白質。

PDSP平臺技術具有獨特的作用機制，能快速刺激角膜邊緣幹細胞的增殖和分化，從而加速角膜修復並癒合乾眼症患者的眼部傷口。全福生技快速推進BRM421進入後期臨牀開發，不僅能降低乾眼症候選藥物的開發成本，更提升產品的配方穩定性，使其保存期限超過兩年。

透過開發者轉譯科學的能力以及胜肽自身的優點，相信胜肽藥物有潛力成爲「負擔得起」且安全又有效的藥物，走向市場前線，造福病患，成爲高藥價監管挑戰下的一個新希望。