有一種飲料能夠模仿酒精的理想效果,但又沒有危害,你想試試嗎?

過量飲酒的有害影響已得到證實,因此必須支持飲酒者減少飲酒量。實現這一目標的方法之一是開發"功能性 "酒精替代品,即它們能產生與酒精相同或相似的精神作用,但不會對人體造成傷害。

因此,我們面臨的挑戰是如何在不使用酒精的情況下模仿酒精的預期效果,當然還要確保這種替代品的危害遠遠小於酒精。

本文是一篇非系統性的敘述性綜述,探討如何利用有關酒精對大腦影響的知識,開發具有類似作用機制但沒有有害影響的酒精替代品。

酒精的作用

酒精會增加神經遞質γ-氨基丁酸(GABA)的活性,而γ-氨基丁酸是大腦中主要的抑制性神經遞質,由此誘導的"神經元鎮靜 "作用產生了酒精的心理效應。這些效應包括低劑量時的放鬆感和焦慮感,增加劑量時的抑制感,以及高劑量時的運動協調能力受損和失憶。酒精的獎勵或 "更多 "效應是GABA影響其他神經遞質和激素(包括多巴胺和內啡肽)的結果。

不可避免的是,藥理學是複雜的。至少有十種不同類型的GABA受體,它們在大腦中的分佈各不相同。不同的受體參與鎮靜、焦慮、運動活動和記憶。此外,由大腦自然產生的"神經類固醇 "也會通過靶向GABA受體產生一些心理效應。

總之,GABA 複雜的藥理學意味着,新型化合物有許多潛在的靶點,可以影響GABA受體,從而模擬酒精的部分或全部作用。

合成酒精替代品

治療失眠的藥物,如佐匹克隆,以GABA受體(a1)的一個特定亞型爲靶點,可以模擬酒精的某些作用;不幸的是,這也包括成癮的可能性,從而限制了其作爲酒精替代品的可行性。

這促使人們開發出AZD7325等化合物,它們以其他GABA受體(a2和a3)爲靶點,併產生一些類似酒精的作用。GABA Labs等公司正在努力改良這些化合物,以縮短其作用時間(從而最大限度地減少任何損害),並確保它們能迅速代謝成相對無害的代謝物。

植物酒精替代品

除了從頭開始設計新的GABA能分子外,另一種不同的方法是尋找植物中已經存在的"天然 "替代品。目前已發現許多此類植物提取物,包括黑莓汁、木蘭花和甘草。遺憾的是,在英國食品法規允許的劑量內單獨服用其中任何一種提取物時,它們的GABA能效應都非常微弱。這促使人們開發並測試了植物提取物與其他植物藥的組合,以提高生物利用率,從而增強它們對GABA受體的作用。

作者指出,名爲"Sentia Red "的混合物已經"在實驗室規模上進行了藥效測試,並取得了積極的結果",對一種首選混合物的測試表明,"消費者接受的可能性很大"。

目前尚未充分開發的模仿酒精作用的其他植物藥還包括西紅柿和辣椒中的酶,從理論上講,人攝入後可增加神經類固醇的產生。

監管挑戰

假定植物和/或合成酒精替代品獲准銷售,它們應該如何銷售,在哪裡銷售?作者認爲,爲了減少與酒精有關的傷害,應在酒吧和餐館出售這些替代品。在超市,它們最好出現在酒類貨架上,或許與無酒精和低酒精飲料放在一起。

重要的一點是,目前並不打算將這些產品作爲治療酒精使用障礙的藥物進行銷售。相反,這些產品被視爲一種消費品,如果上市,可以爲酒類消費者提供選擇,從而減少他們對酒精的消費。

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參考文獻

Nutt DJ, Tyacke RJ, Spriggs M, Jacoby V, Borthwick AD, Belelli D. (2022). Functional Alternatives to Alcohol. Nutrients 2022

14(18):3761.https://doi.org/10.3390/nu14183761