醫藥創新的第一波果實！
醫療領域的投融資熱度，冰火兩重天。
從投資主題看，醫療是當前爲數不多能夠與硬科技一分天下的大賽道。但另一方面，從賽道看，過去模式創新類項目現今幾乎是門可羅雀。這類項目過去的“門客”——美元基金，因中美關係、大國博弈、市場情緒等影響，募資難、投資也難。
各種原因疊加，讓投資人們更偏愛具備原創技術的醫療項目。如今，能得到融資的醫療項目大致有三類，最火熱的還是原創藥、其次是器械、最後是線下服務機構。
但越是早期機構，在篩選醫療項目時，就越是注重“原創”“技術能力”“獨家”這些字眼，理由是顯而易見的。技術類醫療項目相較於模式創新項目，成長週期更長。業內有一藥十年的說法，如果在早期下注，項目的原創技術就需要在更長週期內被驗證。
如果僅僅是今天火、明天死的項目，投資人堅決不會進行投注——投了退不出去，後果就是胎死腹中，賠錢。
這些因素都指向一個新的要素——技術原創性。良醫財經針對目前市場上幾個技術原創類醫療項目進行分析，試圖解開這類項目能獲得融資背後的密碼。
良醫財經「生物科技 · 產業觀察」的第9篇。
⚕️ 主筆/ 布呂
✂️ 文章架構師/ 立立
出品/ 良醫財經
01
軒竹生物
背靠四環製藥，B輪融了6個億
今年二季度，即將上市十二指腸潰瘍藥品
行業：生物技術和製藥
在業內，軒竹生物算是細分賽道的獨角獸了。這家已經擁有21年曆史的老牌企業是一家創新型製藥企業，其主要研發方向聚焦於消化、腫瘤及非酒精性脂肪性肝炎等領域。
目前已形成小分子化藥和大分子生物藥兩大研發體系，以及國內少有的涵蓋小分子化藥、單克隆抗體、雙特異性抗體、抗體偶聯藥物等多種類型的產品管線。
2012年，軒竹生物被四環全資收購，後者是我國最早從事基因工程藥品和診斷試劑研發的企業，也是我國最早的基因工程藥物產業化基地之一。
2018年，軒竹生物開始獨立運營。按照股權結構，軒竹生物實爲四環醫藥控股子公司，此番IPO亦屬於“港拆A”。
有了四環這樣一家老資歷撐腰，軒竹生物在融資之路上，一路順風順水。軒竹生物分拆上市前融資已至B輪，包括國投招商、石家莊科碩投資中心（有限合夥）、同合鼎盛資本、陽光人壽等在內的多家機構入股。2020年，軒竹生物曾獲國投招商等資金A輪8億元投資。2021年底，公司又獲陽光人壽領投的B輪融資。
有國資入局，又有險資下注，軒竹憑什麼？
從產品線軒竹醫藥的產品管線涵蓋抗腫瘤、糖尿病、代謝病、消化系統、男性生殖、抗感染等多個領域，其中多項已進入臨牀後期階段。
軒竹生物此次上市擬募資24.7億元，投向包括創新藥研發項目、總部及創新藥產業化項目以及補充流動資金。按照招股書中披露的15%的募資額度，如果成功上市，軒竹生物市場估值將超160億元，秒殺一大批港股biotech公司。
在創新藥的產業鏈上，biotech公司往往承擔着創新這一部分的內容，這也是其價值所在，研發是各家的重頭戲。報告期內，軒竹生物的研發投入分別爲4.16億元、2.3億元、3.7億元和1.72億元。此外，截至2021年末，公司研發人員數量爲325人，佔當年員工總數82.07%。
但需要直視的是，目前，軒竹生物並沒有已經上市銷售的產品，這也是導致其常年虧損的原因。
不過，招股書顯示軒竹生物其用於治療十二指腸潰瘍適應證的PPI抑制劑KBP-3571安納拉唑鈉，上市申請已獲藥監局受理，預計將於今年第二季度獲批並邁入商業化階段。
根據灼識諮詢數據，我國消化性潰瘍患者人數預計2030年達7322萬人。PPI類藥物作爲治療消化性潰瘍應用最廣泛最高效的一類藥物，2030年市場規模有望達到365.1億元。
這一藥品一旦上市，或將緩解軒竹生物虧損的情況。
02
惠升生物
四環“親兒子”，半年時間兩輪融資，拿到10個億
糖尿病併發症藥物獲批，母公司股價暴漲
行業：糖尿病及併發症治療方案提供商
與軒竹生物類似的是，惠升生物同樣與四環息息相關。
不同的是，軒竹生物是四環通過併購而來，惠升則是實打實的“親兒子”。
2019年5月，惠升生物在四環醫藥戰略轉型下應勢而生，專注糖尿病及併發症治療領域，致力於爲患者提供全程、全方位治療方案，是擁有完整糖尿病及併發症產品管線的生物製藥企業。覆蓋藥物研發、臨牀、生產和銷售的全鏈條，具備了比肩國內一線藥物研發機構的水平和實力。產品涵蓋最新機制的1.1類創新藥SGLT-2(two）抑制劑_加格列淨, 以第四代德谷胰島素爲代表的全品類胰島素, 以索馬魯肽爲代表的GLP-1類似物，及各種機制40餘種降糖和糖尿病視網膜、變等併發症用藥。
神經病
就在上週，四環醫藥發佈公告稱，集團旗下非全資附屬公司惠升生物研發的司美格魯肽注射液用於治療2型糖尿病的臨牀試驗申請獲國家藥監局受理，這是惠升生物提交臨牀實驗申請的首個胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物。這標誌着，惠生生物臨牀再進一步。
糖尿病周圍變在糖尿病患者中的發病率高達60%，屬於一種常見的併發症。公開資料顯示，此次獲批的甲鈷胺是一種內源性輔酶B12，可以不經過肝臟代謝。在臨牀上常用於各類周圍的治療，其中就包括治療DPN。
神經病
神經病
根據IMS數據顯示，甲鈷胺片2022年國內樣本醫院採購金額超10億元。而且，隨着糖尿病藥物市場的增長，產品有望進一步放量。
有着四環作爲金主爸爸，惠升生物在研發投入方面，可謂大手筆。
在四環醫藥2022年年報中明確指出，過去幾年，公司在惠升生物方面的投入已超過10億元。
從成果看，截至去年年底，惠升生物旗下多項產品的研發進展獲得階段性成果。其中，門冬胰島素注射液、門冬胰島素30注射液以及門冬胰島素50注射液的新藥上市審批已獲得國家藥監局受理。另外，2022年7月份，四環醫藥曾宣佈，惠升生物旗下國產第四代胰島素類似物德谷胰島素的上市申請獲國家藥監局受理。
生產方面，根據四環醫藥2022年年報中顯示，惠升生物可支撐百億元年產值，隨着惠升生物的產品走向上市，或將有助於提高四環醫藥的核心競爭力。
值得一提的是，就在惠生甲鈷胺片獲批後，母公司四環股價大漲——真正的技術帶來“真金白銀”的價值。
03
擎科生物
基因工廠！突破卡脖子！
頭部機構、國資平臺整體亮相，B輪融了4個億
行業：基因合成平臺型企業
在擎科生物過去三輪融資中，不僅有深創投、達晨、同創偉業這樣的頭部人民幣基金，更值得注意的是，出現了亦莊國投、河南投資集團這樣重視投資風險的國資。從某種意義上，這類機構的出現，代表項目的確定性。
這家被頭部財務機構和國資一起下注的項目，是一家產業鏈的基因合成平臺型企業，業務範圍涵蓋合成基因組學產品及服務、生命科學原料及設備、生物製造 CXO 三大方向。爲客戶提供基因合成、修飾合成、化學試劑、分子試劑、儀器設備和多種項目服務。
已經過去的一季度，擎科生物基因合成訂單、銷售額均有着亮眼的表現。
擎科生物立足於基因合成賽道，最吸引投資人的就是其自主可控的技術能力。
DNA合成引物，是基因相關技術研發和檢測的關鍵原材料，此前國內生物醫藥企業大多從國外採購。擎科生物爲了破解行業難題，從2014年開始自主研發合成儀，五年時間裡推動技術不斷迭代，開發出768通道吹壓式合成儀。
擎科生物768合成儀應用後，將爲基因生物研發企業提供更低價格的原材料，進一步降低基因合成成本，激發基因生物研究領域的活力。
從整個產業鏈看， 越往上游，越"卡脖子"。而擎科生物通過原始創新、集成創新、消化吸收再創新三種創新模式實現合成的所有要素的積累，實現了基因工廠生產要素的自我聚集，擁有顯著的技術和成本優勢。
擎科生物打通了從基因合成設備、合成原材料、新合成工藝到基因組裝的分子生物學試劑的產業鏈條，通過將原料、設備、工藝串聯起來，搭建起智能化生產線，極大提高了基因合成的成功率和交付率。
如今，擎科生物已經成爲基因合成領域的"佼佼者"，寡核苷酸合成快至次日達，DNA片段合成最短2個工作日，基因合成交付時間最快可至5個工作日，最長合成長度可達200 kb，Sanger/Fast NGS測序驗證，100%準確。
技術的領先，完全自主可控，這也是擎科能在資本寒冬持續募資的原因。
04
同源康
C輪3.3億元背後的孤兒藥研發商
兩個氘代新藥保證成藥，2-4個PCC創新藥1-2年內進入臨牀
行業：創新藥物研發商
自2018年至今，同源康醫藥已經完成5輪融資。最近一次，是去年由厚紀資本、揚子江基金、浙民投/浙江絲路基金等知名機構投資的C輪融資。
可以說，從2017年成立，同源康醫藥就備受資本關注。這與其核心團隊有着很深的關係。同源康醫藥的研發和管理團隊，核心高管平均工作經驗超過20年，包括2位國家千人專家、2位省級千人專家和十多位海歸專家和博士。
從產品結構看，同源康專注於開發Best-in-class & First-in-class小分子抗腫瘤藥物，其中TY9591即將啓動臨牀3期試驗；TY302即將進入臨牀2期試驗；TY-2136b於2021年11月獲得美國FDA藥品臨牀試驗批准，並於2021年12月向FDA申請了孤兒藥資格（OrphanDrug Designations），爲加速臨牀開發及註冊上市提供支持；此外，公司還有一系列創新靶點小分子藥物準備申報中美IND。
該公司2018年8月研發團隊成型以來，完成了2個一類新藥IND申報並開展臨牀試驗，兩個新靶點的藥物從立項推進到PCC（臨牀前候選化合物）階段，並將其中一個候選化合物license-out。
從技術成果看，同源康第一個獲批臨牀1.1類化藥新藥是TY-9591，全球同類獲批產品有奧希替尼和阿美替尼。「同源康醫藥」副總裁石斌博士表示，與已上市的業界公認最好的奧希替尼相比，TY-9591所採用的「同源康醫藥」完全自主知識產權的氘代AZD9291能夠使其具有更強的穩定性，體內藥代動力學也有明顯差異，預計在臨牀上可提高臨牀療效並具有更好的安全性，有望成爲Best-in-class。如有必要，公司將在三期臨牀中開展與奧希替尼的頭對頭臨牀研究。
另一個獲批臨牀的藥物是TY-302，是抗乳腺癌藥物哌柏西利的氘代物。同類產品除恆瑞的在3期臨牀準備NDA申報，其他公司的都在1期。
管線豐富、佈局合理，兼顧臨牀需求和品種成藥性，且研發進展順利，包括TY-9591、TY-302等在內的多個拳頭品種處於不同臨牀階段。讓這家企業成爲投資人們一票難求的優質項目。
05
達康醫療
E輪4億元，獨立血透賽道最大一筆
除了擴張，更有意義的是扶貧
行業：公益醫療機構
與上述項目不同的是，達康醫療是一家線下醫療機構。通過自主建立血液淨化中心，基於血液灌流、高通量血液透析等透析技術，採用血液透析濾過機，爲醫療資源匱乏地區尿毒症患者提供公益救助和醫療透析服務。
去年6月，達康醫療宣佈完成4億元人民幣E輪融資。此次融資，也是中國獨立血透中心醫療服務賽道近些年最大一筆融資額。
截至2021年底，我國工商註冊的獨立血液透析中心有740餘家，正式運營的獨立血液透析中心超過400家。達康醫療是中國連鎖獨立血液透析中心開創者和領導者，原國家衛生部獨立血液透析中心牽頭試點單位。
公司成立於2012年，目前旗下獨立血透中心數量全國最多，已在江西、山東、雲南、貴州等15個省運營獨立血液透析中心近60家。
根據全國血液淨化病例信息登記系統數據顯示，2010年在透終末期腎臟病患者（尿毒症患者或簡稱ESRD）爲16萬人，2020年達到80.6萬人，位居世界第一，過去10年透析患者複合增長40%。
達康醫療存在的意義，不言而喻。
事實上， 獨立血液透析中心是發達國家推行的醫療服務模式，但達康醫療將這一模式帶到了縣一級、特別是貧困地區。
我國大部分血液透析室均設立在二級以上醫院，全國800多個國家級貧困縣和中西部醫療資源薄弱地區的血液透析資源甚是匱乏，無法滿足基層患者需求。爲了維持生命，凌晨起來扒火車趕往大醫院成爲基層尿毒症患者的日常生活狀態。達康醫療在承接試點任務後，首先把目光投到老少邊窮地區。
山西五寨、繁峙、河曲屬於國家集中連片特困地區縣，地處太行深處，交通極爲不便。五寨縣的患者去忻州透析，來回要320公里、8個多小時，患者每年看病要多花幾千元路費。達康醫療在這三個縣設立了血液透析中心後，覆蓋半徑輻射到周邊6個貧困縣，保證了尿毒症患者在1～2個小時路程內即可得到治療，避免了舟車勞頓，減少了非治療費用支出。國家級貧困縣山西永寧只有不到6萬人，血透中心難以維持運營，達康醫療給當地人民醫院捐了6臺血透機器，並且爲了提高當地醫護人員的透析水平，免費對醫生、護士進行教育培訓。
通過配合各級政府扶貧整體戰略，聯合社會公益機構，積極探索醫療扶貧新模式，有效解決尿毒症患者因病致貧、因病返貧的問題。
06
良醫財經的思考
漫長的醫藥週期中
技術是跨越時間最好的羅盤
縱觀上述幾個醫療項目，無一例外，創新技術纔是核心。
對於醫療企業而言，成長週期長、投入資金大、成藥不確定，都讓這類項目難以走到最後。自從港股准許未盈利醫藥企業上市後，打開了這類項目融資的大門。
通過在一二級市場得到資金支持，更多的醫療項目得以存活下來，堅持到成藥的勝利那一天。
醫療項目動輒超過十年的成長時間，要跨越的難關極多。但時間週期並不可怕、市場波動同樣可以克服，只要技術足夠專、足夠好、足夠深，就一定能在沉浮中找到一葉扁舟，從而航向未來的藍海。