持續升溫！創新藥迎來第二波出海高潮
近期創新藥行業的好消息不斷：
10月20日，翰森製藥宣佈與GSK達成合作，授予對方自研B7-H4 ADC新藥HS-20089的全球獨佔許可（不含中國大陸、香港、澳門及臺灣地區）。
根據協議，翰森製藥將收取8500萬美元首付款，並有資格收取最多14.85億美元的成功里程碑付款。
10月27日，君實生物宣佈FDA批准特瑞普利單抗（鼻咽癌藥物）上市，成爲國產首個PD1創新藥出海產品。
根據2021年君實生物與Coherus簽署的合作協議，Coherus獲得特瑞普利單抗在美國和加拿大的獨佔許可，需要向君實生物一次性支付1.5億美元首付款，並後續支付累計不超過3.8億美元的里程碑付款，外加年銷售淨額20%的銷售分成。
同一天，復星醫藥子公司復宏漢霖宣佈與Intas達成合作，授予其PD-1藥物斯魯利單抗注射液在歐洲和印度的商業化權利。
短期內連續的出海成功，吸引了市場的關注，人們一盤點，忽然發現——
今年以來，創新藥出海的節奏正在逐漸加速，落地成果的發佈節奏也越來越密集了。
舉幾例：
3月，和黃醫藥宣佈已完成結直腸癌新藥呋喹替尼向美國FDA的上市申請，有望在2023年底前獲得最終審評結果，並將於今年稍後在歐洲及日本提交監管註冊申請。
7月，恆瑞醫藥宣佈肝細胞癌藥物卡瑞利珠單抗和甲磺酸阿帕替尼片獲得FDA正式受理。
9月，百濟神州宣佈食管癌藥物替雷利珠單抗（百澤安®）獲批在歐洲上市，成爲首個成功“出海”歐洲的PD-1抑制劑。
創新藥的持續出口突破，讓相關藥企今年以來的業績反轉明顯。
經統計，A+H股25家biotech代表企業的營業收入總和，2022年達到267.71億較2021年基本持平，2023H1營業收入大幅增加達到192.55億元，同比去年增長61.48%。
接下來，這種持續性是有保障的，畢竟排隊上市的創新藥非常密集——
康方生物AK104、榮昌生物RC18等重磅產品已上市，進入銷售放量階段；
康方生物AK112和AK101、澤璟製藥重組人凝血酶和傑克替尼等處於NDA階段，上市在即；
康諾亞IL-4Rα抑制劑和信達生物GLP-1/GCGR雙靶點減肥藥即將NDA，有望成爲幾十億峰值大單品。
華東醫藥的首個ADC國內上市申請獲受理，有望半年內獲批。
10月25日，華東醫藥宣佈索米妥昔單抗注射液（ELAHERE）的上市許可申請獲得受理，索米妥昔單抗由中美華東與美國合作方ImmunoGen, Inc.合作開發，是全球首個獲批的針對葉酸受體α（FRα）靶點的ADC藥物。
下面是一些創新藥龍頭的獲批和申報上市管線數據：
這波創新藥上市和出海高潮，讓人很容易聯想到上一波的投資盛宴。
2019年，百濟神州自主研發的BTK抑制劑澤布替尼，通過美國FDA批准上市，成爲我國製藥史上，第一款完全由本土自主研發、並在FDA獲准上市的抗癌藥。
自此之後，我國創新藥投資迎來第一波盛宴。
尤其是投資端，異常的繁榮，數千家創新藥企獲得大額融資，一批未盈利的創新藥龍頭陸續在港股和科創板上市，備受追捧。
不過，那時候的炒作，更多是由想象空間和估值提升所帶來的。
賽道也集中在PD-1單抗領域，並主要由2014年上市的K藥和O藥成爲10億美元級別大品種的爆發效應所帶來。
這就帶來了兩個結果：
第一，賽道狹窄，很快形成擁擠效應，可持續性不強。
創新藥的第一個黃金年代主要是2019-2020年，到2021年就不行了，繁華落盡，一地雞毛。
以銷售投入來看，自2021年以來，biotech型公司的銷售費用持續增加，2021-2023H1的同期增長率均超過20%。
但銷售投入大幅增長的情況下，市場就這麼大，僧多肉少，最終導致利潤率持續下行。
第二，創新藥企拿了錢，紛紛大手筆搞研發，最終肥了上游的CXO產業鏈。
CXO企業既有成本優勢，能接到海外大廠的代工訂單，又能幫本土的創新藥企降本增效，於是業績紛紛爆發，成了上一輪創新藥浪潮中最大的受益者。
而今年逐漸升溫的創新藥投資，跟上一輪相比，最大的差異在於——
經過一輪大浪淘沙，較小的創新藥企已經破產倒閉，市場集中到了藥企龍頭的手中，經過時間積累，龍頭們的研發紛紛落地商業化，賽道也變得更寬廣了。
看幾個數據：
在海外授權方面，2023 年國產創新藥海外授權交易活躍，據醫藥魔方統計從2023年初至10月16日共有約33起交易發生。
已上市的創新藥銷售額持續增長，百濟神州的替雷珠單抗目前在國內已獲批11項適應症，其中9項已納入醫保，2023H1實現銷售額18.36億元，同比增長高達46.8%。
在國內消費市場仍然在低位徘徊的情況下，創新藥相對於傳統消費品賽道更早迎來了復甦，主要原因有三個：
第一，中國正加速進入老齡化社會，醫藥需求的增速更高。
雖然中國整體的人口開始變少了，但快速減少的主要是年輕人和兒童，老年人數量卻是持續增長的。
2022年中國65歲及以上人羣佔總人口比例14.9%，預計2035年左右，60歲及以上老年人口將突破4億，在總人口中的佔比超過30%，進入重度老齡化階段。
第二，中國藥企有工程師紅利，研發性價比高，因此能夠打進海外市場，獲得出口優勢。
根據醫藥魔方數據顯示，截至2023年7月28日，中國新藥上市數量與在研管線數量均在全球排名第二，僅次於美國。
2008-2021年，我國創新藥交易項目還多以license in爲主，但隨着國內政策扶持與中國創新藥企的持續高強度研發投入，中國創新藥產品開始逐漸得到國際認可。
2022年，中國新藥license out數量首次超過license in。
2022年至2023H1，中國創新藥出海金額超過10億美元的大宗BD交易一共誕生了16筆，海外授權合作成爲中國藥企國際化的重要途徑，中國license out漸入佳境。
下面是券商統計的一份license out交易統計：
第三，創新藥賽道正變得更寬廣，這也是今年最重要的看點之一。
雖然PD-1賽道仍然在持續增長，比如美國的K藥，2023H1銷售額達到120.66億元，同比增長20%，目前已獲批適應症橫跨30個癌種。
但令市場興奮的重磅創新藥，正變得越來越多。
大病種、大單品的放量，永遠是創新藥行業長期高速發展的核心驅動因素之一。
在腫瘤領域，隨着PD-1單抗的技術變得成熟，投資回報率降低，創新藥企的研發開始向ADC技術轉移。
ADC從作用機制上，具有相較於單藥抗體、化療等療法的臨牀優勢，尤其是第一三共的DS8201優秀的臨牀數據出現後，引發了海外藥企對ADC的狂熱。
2019年，阿斯利康與第一三共達成69億美元協議，合作開發HER2 ADC DS-8201；
2020年9月吉利德210億美元收購Immunomedics獲得Trop-2 ADC；
2023年3月輝瑞430億美元收購Seagen ADC。
海外市場如此熱情高漲，主要源於其針對的阿爾茲海默症（老年癡呆症）在全球有5000萬（重度）-1億（包含早期）個患者。
預計2030年，全球ADC市場規模有望達647億美元，中國ADC藥物市場有望達到662億元。
而在2023上半年，全球ADC新藥市場規模纔剛達50億美元，預計全年將首次突破百億美元，年增速非常快。
在代謝領域，GLP-1作爲減重領域的新技術，正不斷拓展適應性。
減肥藥是今年市場上最火爆的新賽道，主要是由於其龐大的規模前景決定的。
根據Frost & Sullivan數據，我國肥胖人數從2014年的1.62億人增至2018年的2.0億人，並預計將在2025年達到2.72億人，2030年達到3.29億人。
GLP-1作爲肥胖首選藥物，單是諾和諾德的司美格魯肽和禮來的替爾泊肽，預計今年就將分別實現超過200億和40億美元的營收。
在銷量超預期和想象空間的催化下，至今已將禮來和諾和諾德兩家海外大廠的市值推升到了4000-5000億美元，成爲全球市值前三大藥企中的兩個。
更重要的是，GLP-1的多種適應症也在今年獲得突破，如NASH、阿爾茲海默、外周心血管疾病、慢性腎病、心衰和睡眠呼吸暫停綜合徵等。
更令人驚呆的是，根據23年5月Aging Cell上發表的文章表示，GLP-1類藥物可延長壽命，有望成爲長壽藥！
自免領域是另一個冉冉升起的新賽道。
自身免疫疾病包含多個患者羣體龐大的疾病，例如特應性皮炎、銀屑病、斑禿、系統性紅斑狼瘡、哮喘等等，疾病患者羣體數量龐大。
根據弗若斯特沙利文報告預測，自身免疫性疾病藥物市場估計在2030年將達到1760億美元，僅次於腫瘤。
國外大藥企方面，艾伯維目前自免收入第一，默沙東108億美元收購Prometheus Biosciences進入，安進278億美元收購Horizon Therapeutics進入，輝瑞67億美元收購Arena，紛紛佈局。
國內方面也很火熱，榮昌生物靶向BlyS/APRIL融合蛋白泰它西普SLE獲批進醫保；再鼎醫藥引進efgartigimod，今年6月gMG適應症國內獲批；康方生物IL-12/23（AK101）銀屑病適應證已經遞交了NDA；恆瑞醫藥JAK1艾瑪昔替尼NMPA受理上市申請。
以上這幾個，ADC、GLP-1、自免疾病，都是未來三年具有不斷爆發10億元級別潛力品種的大賽道。
這也就給國內的創新藥企們帶來了巨大的商業機會。
以創新藥龍頭恆瑞醫藥爲例，雖然集採讓其遭遇了艱難的兩年，但今年已明顯復甦。
2023Q1，公司收入54.9億元，同比增長0.25%，歸母淨利潤12.4億元，同比增長0.17%，這是自2021年年末公司業績進入下行通道以來，季度業績數據首次同比止跌回升。
到最新的三季報，實現營業收入170.1億元(+6.7%)，歸屬於上市公司股東的淨利潤爲34.74億元(+9.5%)。
毛利率也環比回升了，從去年同期的83.26%上升到84.38%，淨利率從19.42%上升到20.28%。
這些數據表現，都明顯好於幾個傳統消費品白馬龍頭，也因此能持續獲得資金的關注。
其它創新藥企龍頭的表現，同樣可圈可點，機會正越來越多。