顏宗海／陸廠降血壓原料藥污染 恐造成哪些危害？
2018年7月5日，歐盟藥物管理局於22個歐盟國家中宣佈，召回所有使用中國浙江華海製藥公司原料藥valsartan（纈沙坦）的降血壓藥物，原因是該類藥物受到N-Nitrosodimethylamine（NDMA，N-亞硝基二甲胺）化合物污染。7月6日，中國也宣佈召回該原料藥。7月9日及7月13日，加拿大及美國也陸續宣佈召回。
同時，臺灣食品藥物管理署發現國內有6項降血壓藥物也使用受污染的原料藥valsartan，並於7月7日宣佈回收該類藥物。食品藥物管理署於8月2日宣佈回收，另一中國藥廠珠海潤都製藥公司所生產的4項valsartan原料藥，也同樣受到NDMA化合物污染。根據歐洲藥物管理局2018年8月2日的新聞稿，華海製藥公司所生產的原料藥valsartan，所含NDMA平均濃度爲60 ppm，如果連續7年，病人每天攝取該原料藥達320 mg，其罹癌風險爲五千分之一。
涉入NDMA恐致肝功能異常
Valsartan是一種國內外常用的降血壓藥物，用來治療高血壓、心臟疾病及心臟衰竭，並有腎臟保護作用。主要作用機轉爲阻斷血管收縮素Ⅱ AT1受體活化，造成血管擴張，血管加壓素分泌減少，醛固酮分泌也被抑制，進而達到降低血壓、器官保護的療效。這次出現問題的藥品爲valsartan的原料藥，並不是原廠藥。所謂原廠藥是第一個被研發，製造出來的藥品，而原料藥或學名藥則是指該藥品於原廠藥品專利期結束後，由其他藥廠製造出來，具有相同成分及臨牀治療效果的藥物。
NDMA是一種有機化合物，是由某些工業（如皮革業、農藥製造業、橡膠製造業等）於製程時所產生的化合物，可能存在於水、空氣和土壤中。人類可能暴露途徑爲呼吸道吸入、消化道吃入受NDMA污染的食物或飲用水，其中又以攝食爲主要暴露來源。
動物實驗顯示，高劑量的NDMA（如空氣中含量達16 ppm、飲用水中含量達5-50 ppm、食物中含量達5-100 ppm）具有肝臟毒性，可能造成肝功能異常，長期暴露也會增加罹患肝癌及肺癌的風險，但是，目前並沒有明確證據證明NDMA對人體有致癌性，所以美國環保署將NDMA列爲B2級致癌物，國際癌症研究機構則列爲2A級致癌物。此外，美國環保署建議應限制湖泊及河川水中NDMA的濃度不得超過0.00069 ppb，才能預防經由飲用被NDMA污染的水或攝食受污染的魚類而產生的健康危害。
食藥署：勿貿然停藥速回診
此次降血壓原料藥的異常事件，因與民衆用藥安全切身相關，故引起媒體及民衆關注。目前在國內的醫療院所降血壓藥的原廠藥和學名藥是並存的，部分本土廠商因使用中國製造的valsartan原料藥，而受到波及。食品藥物管理署於第一時間召回並下架valsartan原料藥，同時也建議正在服用降血壓藥品的民衆不要貿然停藥，應儘快回診，由原主治醫師改成其他替代藥物。這是因爲如果民衆自行停止服用降血壓藥物，會造成血壓上升，增加心臟血管疾病的風險，不可不慎。
隨着人口老化，國人慢性疾病增多、長期服藥人口增加，爲了避免藥物異常事件重演，建議主管機關除了密切監控國際用藥狀況，也應加強藥物稽查及抽檢機制，同時藥廠應對原料來源及製造過程加強管理，醫師應注意所開立的藥物是否爲問題藥物，民衆也應瞭解所服用的藥物名稱，才能安全用藥。
●作者顏宗海，林口長庚臨牀毒物中心主任。以上言論不代表本網立場，88論壇歡迎多元的聲音與觀點，來稿請寄：editor88@ettoday.net