妥協與低頭,當一家明星biotech“丟掉”野望

在生物科技的競技場中,沒有夢想的玩家就像是失去了靈魂的鹹魚,徒有其表而缺乏內在的活力。

伴隨着資本市場的潮起潮落,許多生物技術公司的真實寫照或許正是如此。然而,要實現從平凡到卓越的跨越,從來都不是一條容易的道路。

Novavax的發展歷程爲我們提供了寶貴的啓示。在新冠疫苗之前,這家成立了30多年的公司尚未有產品成功上市,屢遭挫折。

新冠疫情的爆發爲Novavax帶來了絕佳的逆襲機會。憑藉在抗原設計和佐劑技術上的深厚積累,Novavax在新冠疫苗的研發競賽中佔據了一席之地,吸引了市場的目光。

然而,由於自身戰略和執行層面的侷限,Novavax在這場疫苗研發競賽中起了個大早,趕了個晚集。在mRNA疫苗的快速崛起和病毒變異的雙重挑戰下,Novavax最終陷入了困境。

面對現實,Novavax不得不做出選擇,與賽諾菲攜手合作。5月10日,Novavax宣佈與賽諾菲建立合作伙伴關係,將其新冠疫苗和流感疫苗等關鍵產品線的商業化權益轉讓給賽諾菲;同時賽諾菲也將利用Novavax的核心技術——佐劑,來研發新的疫苗。

通過這筆交易,Novavax獲得了5億美元的首期付款,爲自己贏得了寶貴的喘息空間。與賽諾菲合作的消息傳出後,Novavax盤前股價暴漲超100%。

看來,相比明星biotech逆風翻盤的劇本,還是傍MNC大腿的故事,更得人心。

/ 01 / 輸給現實

在新冠疫苗研發競賽中,Novavax也曾一馬當先。2020年初,Novavax幾乎在第一時間宣佈投入新冠疫苗的研發。

從最開始的進度來看,Moderna於2020年8月啓動3期臨牀,而Novavax首個3期臨牀於同年12月開啓,進度相差並沒有那麼大。

但遺憾的是,直到2022年7月,在經歷了漫長的臨牀試驗和監管審批之後,Novavax的重組蛋白疫苗才獲得了FDA的緊急使用授權。

此時,距離mRNA疫苗上市已經過去了一年零七個月。Novavax面臨的是,毒株變異和被mRNA疫苗搶佔先機的局面。

而之所以出現這個局面,與公司及其管理層的"能力"密不可分。

一方面,管理層戰略失誤,延緩了獲批節點。

在早期臨牀方面,Novavax錯誤地將試驗地點選擇在了南非而不是美國。南非是新冠疫情最嚴重的地區之一,理論上在當地開始試驗能夠獲得較好的效果,但Novavax直到2021年6月纔拿到期中分析數據,並沒有實現後來居上。

更重要的是,在後續的上市推進中,Novavax因缺乏美國本地的試驗,而無法得到批覆。其在美國重新進行關鍵的3期試驗進度更爲落後,導致一步慢步步慢,最終申報上市節奏明顯落後。

另一方面,不成熟的製備流程管理,導致產能成爲制約Novavax的最大因素。

在Novavax開始着手進行量產時,原本已經與美國CDMO公司Emergent BioSolutions簽約,但卻由於先行獲批的強生搶走了CDMO公司的疫苗產能,導致Novavax只能另尋他家。

後來,Novavax只能選擇日本富士集團美國子公司Diosynth Biotechnologies做CDMO代工,又委託印度血清研究所SII進行抗原生產,而佐劑則主要來自於北歐的丹麥和瑞典。

Novavax一個疫苗的生產就需要動用三個大洲數個國家的協同生產才能完成,這對於剛剛步入規模化生產的Novavax來說無疑是一大難題。

再加上當時全球生物材料緊缺,類似於無菌培養的濾材和培養皿都處於斷貨之中,這就導致在2021上半年,Novavax幾乎處於停產狀態。

儘管成立已久,但由於一直未有產業化經驗,使得Novavax在這一次新冠風口下暴露出諸多如初創企業般的不成熟。這使得其落後不少,最終遺憾敗北。

/ 02 / 鮮明反差

Novavax在疫情中投入了大量的人力、財力,面對需求突然消失的"新冠懸崖",不可避免陷入了困境。

現金極速消耗。2021年,Novavax賬上現金餘額高達15.15億美元,截至2023年末只剩下5.69億美元。並且,公司還揹負近5.7億美元的債務。不得已,公司只能持續裁員,斷臂求生。

市值更是急劇縮水。巔峰時期,Novavax市值一度飆至285億美金,如今的公司市值只剩下6億美金……

沒有對比就沒有傷害。同樣作爲一家biotech,伴上輝瑞大腿的BioNTech,與Novavax形成了鮮明的反差。

BioNtech和Moderna的疫苗幾乎是前後腳面市。Moderna的疫苗效果更強,銷量卻遠不如BioNtech。原因在於,BioNtech背靠大藥企輝瑞的資源。

這也使得,BioNtech雖然同樣面臨"新冠懸崖",但處境卻與Novavax截然相反。得益於新冠疫苗的積累,BioNtech賬上現金餘額仍然高達116億美元,這給予其轉型帶來更多可能。

如今的BioNTech在抗腫瘤的路上越走越遠。一方面,BioNtech在大力引進早期腫瘤管線。去年以來,BioNTech相繼與普米斯生物、道爾生物、映恩生物等國內外biotech牽手,在ADC、雙抗等熱門領域落子。

另一方面,BioNTech預計收穫期將近。根據最新的一季報,公司預計2026年公司的首個腫瘤管線將會獲批,正式在市場亮相。到 2030 年,該公司預計將獲得10個獲批的癌症適應症。

不管"餅"能否實現,但BioNTech最新市值仍達到218.85億美金。這意味着,這家biotech已經成功藉助新冠疫情的機遇,完成了躍遷,也爲自己贏得了足夠的騰挪空間。

Novavax則在生存線上徘徊,也失去了成爲biopharma的機會。而其將現有臨牀管線全部授權出去,也意味着,自己需要重頭來過。

/ 03 / 重頭來過

Novavax與BioNTech的遭遇,在海外或許並不會令人感到意外。畢竟,"鐵打的大藥企,流水的biotech"是常態。

大藥企是資源集中模式,生產場地、設施這些固定設施優勢逐步累積,藥物的臨牀試驗團隊、銷售團隊資源會逐步聚集,最終形成帶來決定性優勢。

所以大藥企能夠實現一種正向循環,藥企的規模越大,在藥物後期研發、推廣成本反而越低,資源優勢還會日益增厚,藥物的銷售情況也更好。

而biotech雖然在研發端有優勢,但是在藥物的臨牀開發和後續商業化過程中,biotech面對的挑戰也並不容易克服。

這並不是意味着biotech徹底沒有躍遷的機會,只能說非常渺茫。也正因此,海外藥企通常形成了"biotech負責研發、大藥廠負責銷售"的生態格局。

如今,經歷過毒打的Novavax,或許也選擇向現實低頭。5月10日,Novavax宣佈與四大疫苗巨頭之一的賽諾菲達成戰略合作協議。

在該合作協議中,賽諾菲將全權負責任何包含其流感疫苗和新冠疫苗的組合疫苗的開發和商業化。並且,賽諾菲將利用Novavax的旗艦疫苗技術Matrix-M佐劑來開發新的疫苗產品。

爲此,賽諾菲將向Novavax支付5億美元的預付款,並在達成開發、監管和上市裡程碑時支付高達7億美元的額外款項。這筆交易的總價值大約是Novavax目前市值的兩倍。

也就是說,Novavax通過技術授權的方式,傍上了賽諾菲大腿。以後,研發、商業化將會在賽諾菲的助力下開展。這也使得,Novavax短暫度過了經營危機。

Novavax CEO表示,通過與賽諾菲這樣的世界領導者達成的協議,不僅在商業化方面,而且在開發方面,將大大增加更快地推出多種新疫苗的機會。

不管Novavax能否成功,它的經歷,無疑給所有夢想快速成爲biopharma的biotech,上了生動的一課。

不是所有biotech,都能成爲bigpharma。當然,也不是所有的biotech都需要成爲bigpharma。