人到老年患癌風險反而下降？《自然》新研究揭示原因

編譯：公子欣

隨着年齡的增長，細胞失去更新能力，便更易患癌，但關於衰老如何改變癌症的生物學，還有很多未知之處。

日前，美國紀念斯隆凱特琳癌症中心（MSK）的一項研究提供了新的證據——對於癌症，衰老是一把雙刃劍。在老年早期，癌症的發病率會提高；但在老年後期，衰老的基因組調控導致細胞乾性下降，反而會抑制癌症的發生發展。研究在《自然》雜誌上發表。

該研究第一作者Xueqian Zhuang博士指出，許多癌症類型都類似，大多數人在70歲左右被診斷出癌症，但一旦到了80或85歲，發病率又開始下降。但其中的原因一直未被揭示。

爲了弄清楚爲什麼癌症發病率在老年早期達到頂峰，在老年後期反而開始下降，MSK研究小組研究了一種基因修飾的肺腺癌小鼠模型。肺腺癌是一種常見肺癌，約佔全球癌症死亡人數的7%。

研究小組發現，隨着年齡的增長，小鼠會產生更多的NUPR1蛋白質，會使肺部的細胞表現出缺鐵的狀態。

老化的AT2細胞表現出細胞再生和腫瘤發生的內在潛力降低

由於老年小鼠體內的細胞似乎沒有足夠的鐵元素，失去了一些再生能力。而這種再生能力與癌症的發生直接相關，因此年長小鼠比年輕小鼠患癌症機率要小得多。值得注意的是，給老年小鼠補充額外的鐵或減少細胞中NUPR1的數量，

Nupr1的誘導通過破壞鐵穩態來抑制老年肺中的腫瘤發生

“這一發現可能對人類有直接幫助，”MSK資深研究作者Tuomas Tammela博士說，“目前，特別是在新冠之後，由於肺部沒有從感染中完全癒合，或者出於其他原因，許多人的肺功能不足。在小鼠身上的實驗表明，補充鐵可以幫助肺部再生，我們有很好的方法直接將藥物輸送到肺部，比如哮喘吸入器。”但這也是“雙刃劍”性質發揮作用的地方。研究表明，

對針對鐵代謝的治療反應不同

研究小組的發現對基於一種叫做“鐵死亡”（Ferroptosis）的細胞死亡的治療也有重要意義，這種細胞死亡是由鐵引發的。早在2012年，人們就發現了鐵死亡，目前正在研究一些誘導鐵死亡的小分子化合物以及之前獲得FDA批准的藥物，以研究其殺死癌細胞的潛力。

Nupr1通過脂質運載蛋白-2驅動衰老AT2細胞的功能性鐵不足和鐵死亡抵抗

研究人員發現，老年細胞比年輕細胞對鐵死亡的抵抗力強得多，因爲它們的功能就像沒有足夠的鐵一樣。這意味着針對鐵死亡的治療在老年患者中可能不如在年輕患者中有效。Tammela博士說：“我們在探索鐵生物學的過程中發現，

衰老通過降解起源細胞的乾性來抑制肺腫瘤發生

莊博士補充說，“對我們來說，這說明細胞的生物學特性隨着年齡的增長而變化，對藥物的敏感性也會發生變化。因此，醫生在臨牀試驗中可能需要非常小心，例如，要觀察老年和年輕患者的影響。”

Tammela博士表示，這項研究最終有一個更大的收穫，“我們的數據表明，就癌症預防而言，年輕人當下所做的事情可能比老年人更危險。因此，在年輕時要防範吸菸、紫外線照射或接觸其他明顯的致癌物質，可能比我們想象的更爲重要。”數據圖及參考來源：https://www.nature.com/articles/s41586-024-08285-0https://medicalxpress.com/news/2024-12-cancer-declines-age.html

除已標註來源外，本文封面圖及文內圖片均來自包圖網（獲授權使用），轉載可能引起版權糾紛。

特別聲明：本文經上觀新聞客戶端的“上觀號”入駐單位授權發佈，僅代表該入駐單位觀點，“上觀新聞”僅爲信息發佈平臺，如您認爲發佈內容侵犯您的相關權益，請聯繫刪除!