千億營收藥企半年終止12個在研項目：損失近7億研發投入爲哪般？
21世紀經濟報道記者 韓利明 上海報道
上海醫藥再曝砍管線。
日前，上海醫藥公告稱，基於對研發項目未來市場價值、業務協同及後續開發投入等因素的評估，決定終止I020、B006、B007（非霍奇金淋巴瘤適應症）、I008以及BCD-100（宮頸癌適應症）這5個研發項目的臨牀試驗及後續開發。
其中，I020、B006及B007處於I期臨牀試驗階段；I008和BCD-100分別處於II期和III期，5個項目累計研發投入約2.57億元。“該研發投入已全部費用化並計入相應會計期間損益，本次終止不會對公司業績產生重大影響。”上海醫藥方面稱。
早在今年5月及6月，上海醫藥也分別發佈公告，終止包括I010、B002、B003、B001、B001-A、I022(聯合用藥、乳腺癌一線治療)、I022-K共7個研發項目，合計研發投入約4.37億元。也就是說，近半年來，上海醫藥終止12個在研項目，累計研發投入損失約6.94億元。
在當前融資緊縮的大環境下，縱觀整個生物醫藥領域，精簡產品管線以“瘦身”聚焦成爲普遍現象。有券商分析師向21世紀經濟報道分析，“創新藥研發週期長、資金投入大、成功率低已是行業共識，也是當下衆多藥企面臨的共同挑戰，不同藥企的應對之策各不相同，例如有藥企通過BD（商務拓展）或收購提高研發效率。”
“但同時也可以看到一旦一款‘重磅炸彈藥物’上市，可以給企業注入無限的資金和活力，這是創新藥之所以持續發展的底層邏輯。這也意味着藥企還是要堅持創新，瞄準空白市場，等待時機破土而出。”上述分析師補充。
三砍管線爲哪般？
近半年來，上海醫藥終止的12個在研項目中，有大量涉及腫瘤的研究，包括非小細胞肺癌(NSCLC)、淋巴瘤、宮頸癌、乳腺癌等。
例如日前宣佈終止的I020項目，是選擇性抑制劑，擬用於NSCLC等惡性腫瘤的治療。該項目在2018年5月已獲國家藥監局批准開展臨牀試驗，並進行到I期臨牀試驗結束階段。針對同一項適應症，上海醫藥在今年5月也選擇終止I010項目的研發。
同時，上海醫藥分別終止了兩個B細胞非霍奇金淋巴瘤項目和3個乳腺癌相關項目，合計研發投入近4億元。此外，也有已處於III期臨牀試驗收尾階段的BCD-100宮頸癌適應症項目被喊停。
抗腫瘤藥物在新藥研發領域佔據重要位置，隨着近年來上市步伐加快，爲臨牀治療帶來更多選擇的同時，對尚在研發中的管線產生極大衝擊，也影響着藥企的研發佈局。以NSCLC和乳腺癌爲例，據不完全統計，2023年國內已有超7款新藥獲批NSCLC適應症；輝瑞的哌柏西利、禮來的阿貝西利、諾華的瑞波西利等乳腺癌治療藥物也相繼在國內獲批上市。
《2024年醫藥研發趨勢年度回顧》（下稱“《研發趨勢回顧》”）顯示，2023年進入管線的藥物類型中，腫瘤類藥物佔比最大，達38%，較2022年的40.7%略有下降。神經類藥物位居次席，佔12.7%，同樣比2022年的13.5%有所下降。
熱門藥物增幅略降，也說明了進入藥企產品組合的各治療領域候選藥物的分佈略有變寬。“熱門賽道靶點集中競爭激烈，對於進展緩慢或是效果不佳、找不到可開拓的新適應症，主動放棄也是一種選擇，可以將更多資源集中在優勢領域。”前述分析師表示。
在近期召開的投資者調研活動上，上海醫藥也表示，“研發方面，堅持自主研發和BD雙輪驅動，構建符合臨牀需求、具有技術優勢的產品鏈。梳理在產在銷在研產品，注重‘短中長’結合，進一步明晰產品發展的方向與重點，不斷夯實發展基礎。”
上海醫藥是國內最大的醫藥集團之一，主營業務覆蓋醫藥工業和醫藥商業。Wind數據顯示，在A股近500家上市生物醫藥企業中，上海醫藥是唯一一家在2024年上半年營收超1000億元的藥企，其中，醫藥工業實現收入127.34億元，同比下降13.37%；醫藥商業實現收入1266.79億元，同比增長7.45%。
同期，上海醫藥研發投入14.04億元，同比增長15.26%，佔工業銷售的11.03%。截至今年上半年底，上海醫藥有64項新藥管線獲批臨牀及進入後續臨牀研究階段，其中創新藥50項（含美國臨牀II期3項）。
“大型藥企一方面握有穩定的現金流支持研發，另一方面強大的銷售網絡對終端有着強力的掌控。但隨着仿製藥集採政策的深化，終端利潤被壓縮下，優勢也在逐漸縮小。因此，創新藥或是突破點，而想要獲得超額利潤，還是要去全球市場尋求更大的價值創造。從這個角度說，誰能走出舒適區，擁抱國際化，誰就可能成爲贏家。”上述券商分析師表示。
考慮投入產出比
過去一兩年，受“資本寒冬”影響，藥企終止研發管線的決定屢見不鮮。《研發趨勢回顧》數據顯示，2023年，Pharmaprojects數據庫中共計增加了 5428款藥物，較2022年增加的5082款顯著增加。而管線總規模僅增長了1533，同期內有3895款（淨數字）候選藥物退出了在研管線，該數字與2022年持平。
今年以來，藥企砍管線仍在繼續。例如舒泰神在今年3月終止了四項COVID-19適應症方向的研究工作，涉及研發金額3.83億元；華東醫藥在今年8月公告終止TTP273項目的後續研發，該項目則是近期大火的口服小分子GLP-1受體激動劑。
華東醫藥稱，“現有數據顯示，公司自研的全球創新候選藥物HDM1002在藥效、活性等方面優於引進的TTP273項目，經評估後，決定終止TTP273項目的後續研發。”根據披露的數據，TTP273項目累計直接研發投入總金額爲1.97億元（含許可協議1000萬美元首付款及註冊里程碑付款）。
砍管線、大裁員同樣在跨國藥企中輪番上演。公開資料顯示，百時美施貴寶（BMS）在公佈一季報時表示要進行組織管理結構重組，優化產品管線；武田在5月明確放棄TAK573、TAK981以及CAR-NK療法TAK007的血液腫瘤適應症……
這些僅是冰山一角，藏在水下的還有更多。這背後也蘊藏着衆多行業變化，據德勤統計，2022年，在全球新藥審批迴歸常態後，生物製藥研發平均回報率(IRR)下降至1.2%，刷新近十年最低紀錄，不僅如此，開發一項新藥的平均成本已走高至22.84億美元。“融資寒冬”未退的背景下，藥企不得不更謹慎地平衡投入產出比，實現效率最大化。
在精簡管線、“瘦身”聚焦的同時，也有越來越多的藥企通過併購、BD（商務拓展）快速佈局新的業務增長點。“以前大型藥企更多通過購買管線達到消滅競爭對手的目的，現下則是更有誠意地引進一些具有補充性質的先進管線或產品。”前述分析師補充，“國內藥企也應該在早期階段向國際市場開放投資和臨牀，以期帶來更多的技術融合。”
頭豹研究院醫療行業高級分析師何婉怡曾向21世紀經濟報道表示，“生物醫藥行業是典型的技術驅動型行業。新的技術突破往往在短期引發投資者過於樂觀的情緒，甚至引發熱炒和投機行爲。但隨着時間推移，如商業化概率降低、明星藥物的臨牀不及預期等風險出現，投資者信心將大幅降低，甚至出現羣體性悲觀，也導致很多優良企業走向下坡路。”
“因此，在中國做創新藥，需要不斷提升自身能力，推出更加多元化的服務來匹配產業的差異化發展；應該鼓勵創新和發展各自的創新點，可不應僅僅侷限於me-too或fast-follow的藥物。”何婉怡補充，“生物醫藥行業是一個充滿挑戰和機遇的行業，對於做創新藥的公司來說，需要密切關注市場需求和政策環境，加大研發投入和知識產權保護力度，實施多元化戰略和合作與聯盟策略，才能度過市場週期並實現長期發展。”