多個研發項目終止 上海醫藥研發效率遭質疑

本報記者 張悅 曹學平 北京報道

近期，上海醫藥（601607.SH、02607.HK）發佈公告，爲合理配置研發資源、聚焦優勢研發項目，基於對研發項目未來市場價值、業務協同以及後續開發投入等因素的綜合評估，決定終止4個研發項目的臨牀試驗及後續開發。這已經是上海醫藥今年第二次公告終止研發項目，一個多月前，上海醫藥曾公告終止3個研發項目。

根據公司公告，7個研發項目處於不同臨牀階段，產品類別包括表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑、人用重組單克隆抗體與小分子藥物偶聯製品、新型人用重組單克隆抗體製品、化藥1類小分子創新藥等，產品已投入金額由593萬元—1.4億元不等，合計約4.4億元。

在5月末上海醫藥線上舉辦的2024年第一季度業績說明會中，有投資者向公司提問：“6年來一無所獲的公司創新研發體系出什麼問題了？從公告終止研發的B002，到I期臨牀已經4年以上的B001，引進的SPH3127又未獲批，以及其他賽道擁堵的一些管線，完全看不到希望。大家都知道創新很難，但與市場相比，公司的研發效率是完敗。作爲股東，想知道失敗的原因是啥？公司有沒有追責、改進現有研發體系。”

對此，上海醫藥表示，創新研發需要長期堅定的投入，上海醫藥從7年前開始加大研發投入，2024年開始步入收穫期。目前在研新藥管線數量超過60個，其中已有三個1類新藥獲批上市，三個1類新藥提交上市申請並有兩個獲得受理。同時，考慮到外部研發環境和競爭格局的變化，我們對於在研管線進行了及時調整和進一步的聚焦。未來，將繼續提升研發效率，以創新驅動工業板塊的增長。

對於公司研發戰略的相關問題，《中國經營報》記者致函致電上海醫藥，公司工作人員表示相關情況已在路演等活動中進行過說明，截至發稿時記者未獲回覆。

終止項目佈局已久

根據上海醫藥公告，本次終止的項目包括用於CD20陽性的B細胞非霍奇金淋巴瘤治療的新型人用重組單克隆抗體製品B001，用於多發性硬化症（MS）治療的B001-A，用於晚期乳腺癌/脂肪肉瘤等治療的化藥1類小分子創新藥I022，用於晚期實體瘤治療的I022-K。

其中，B001項目2016年獲國家藥品監督管理局批准開展臨牀試驗，目前處於I期臨牀試驗結束階段，累計研發投入共計約6466.68萬元。 藥物臨牀實驗登記與信息公示平臺顯示，上海醫藥集團股份有限公司、永卓博濟（上海）生物醫藥技術有限公司申請的重組抗CD20人源化單克隆抗體注射液的Ia期臨牀研究於2018年開始受試者入組，實驗於2020年完成，實際入組人數16人。

今年以來，上海醫藥公告7個被終止的研發項目，其中4個單抗相關項目，已投入研發金額約3.4億元。

5月1日，上海醫藥曾公告終止用於非小細胞肺癌(NSCLC)等惡性腫瘤治療的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑I010；用於HER2陽性的轉移性乳腺癌、以及新輔助治療HER2陽性乳腺癌的新型人用重組單克隆抗體製品B002；用於HER2陽性的局部晚期或轉移性乳腺癌治療的人用重組單克隆抗體與小分子藥物偶聯製品B003等3個項目。

3個項目中，研發費用較大的B002、B003項目分別已投入1.3億元和1.4億元。B002於2017年獲批開展臨牀試驗，目前處於I期臨牀試驗收尾階段；B003於2018年獲批開展臨牀試驗，目前處於II期臨牀試驗入組階段。

藥物臨牀實驗登記與信息公示平臺顯示，重組抗HER2人源化單克隆抗體組合物Ia期臨牀研究2022年完成實驗，實際入組23人；B003治療HER2陽性的乳腺癌患者的I期臨牀研究2023年完成實驗，實際入組30人。

上海醫藥2023年年報顯示，公司進入臨牀批件申請階段、進入後續臨牀研究階段以及進入研究者發起的臨牀研究（IIT）階段的新藥管線68項，其中創新藥55項（含美國臨牀II期3項），改良型新藥13項。

多年未有新藥上市

2017年，上海醫藥的研發費用爲7.9億元；2018年，上海醫藥研發費用突破10億元；2022年，研發費用突破20億元。

2023年，上海醫藥研發費用22億元，同比增長4.35%。在研管線治療領域包括消化代謝、心血管、腫瘤、自身免疫等。

在2024年4月的在研管線香港路演中，對於研發管線立項的側重點，上海醫藥表示，在研發管線立項時會綜合考慮多個維度。首先，會聚焦重點關注的3+2領域(免疫、腫瘤、精神神經、消化代謝、心腦血管)；其次，會關注產品的臨牀價值，即評估立項管線相比現有產品在臨牀療效和安全性等方面是否有顯著的優勢。公司相信，只要產品具有足夠的臨牀價值，並在公司聚焦的領域內有足夠的市場空間，憑藉優秀的商業化能力，將實現其商業價值的最大化。

近年來，上海醫藥的研發投入不斷增長，但距離上一款創新藥獲批的時間已有多年。上海醫藥公告顯示，截至2023年年末，公司已有安柯瑞（重組人5型腺病毒）、凱力康（尤瑞克林）、培菲康（雙歧桿菌三聯活菌）3款創新藥，蘭索拉唑碳酸氫鈉1款改良型新藥上市。公開信息顯示，安柯瑞、凱力康、培菲康分別於2005年、2005年、1995年上市。

上海醫藥2023年年報顯示，在創新藥管線中，已有3項提交pre-NDA或上市申請，4項處於關鍵性研究或臨牀III期階段。公司擁有6個重點在研新藥項目，包括自研新藥與引進新藥，針對高血壓、反流性食管炎、急性腦卒中、三陰性乳腺癌等多個適應證。其中，I001片、X842兩款產品的NDA上市申請已於2023年獲受理。

2024年一季報顯示，上海醫藥報告期內新藥管線新增2項，新藥項目I025-A結直腸癌適應證進入II期臨牀試驗、改良型新藥 HQ-0124精神分裂適應證申報註冊上市。此外，存量管線研發不斷推進，B007（重症肌無力、天皰瘡）、B013（卵巢癌）從IND推進至II期臨牀試驗，B001-C（視神經脊髓炎）從I期推進至III期臨牀試驗等。

（編輯：曹學平 審覈：童海華 校對：劉軍）