美“生物安全法案”風波再起，本土創新藥企如何打好“防禦戰”？
21世紀經濟報道記者季媛媛 上海報道
在美國衆議院監督與問責委員會高票通過對新版“生物安全法案”後不久，就有本土創新藥企被美國衆議院“中國特設委員會”盯上。
近日，有市場消息稱，美國衆議院“中國特設委員會”要求FBI及情報機構就金斯瑞生物科技及其三家子公司作簡要報告，以確認其運營是否受到中國政府的影響。該委員會指出，金斯瑞爲美國政府和企業提供定製的基因合成服務，這樣的合作引發了人們對本土企業知識產權的擔憂，且可能有助於提高中國的生物技術能力。公開信息顯示，金斯瑞旗下三家子公司分別是傳奇生物、合成生物公司百斯傑和CDMO企業金斯瑞蓬勃生物。
針對上述消息，金斯瑞生物科技6月2日發佈公告稱，公司注意到美國衆議院一特設委員會的兩名成員向美國聯邦調查局官員及美國國家情報總監辦公室官員發送日期爲2024年5月30日的信函，以尋求有關公司的信息(信函)。“信函沒有宣稱公司有任何非法行爲。公司沒有受到任何政府的控制。公司將積極與委員會接洽，並幫助對方增進對公司業務的瞭解，以及公司數十年來致力於成爲生命科學領域及社會中積極力量的承諾。”
有券商醫藥行業分析師對21世紀經濟報道記者表示，從當前的市場形勢來看，生物科技產業的全球化特性和中美在醫藥領域的緊密合作，短期內要使得中國生物科技與全球化佈局徹底“脫鉤”看起來並不現實。不過長期來看，企業也需要做好必要的戰略佈局調整，以應對相應風險，避免業務受到明顯影響。
“中國企業應密切關注法案的進展，並考慮採取適當的應對措施，以應對可能的法律變化和商業環境的變化。”上述分析師說，除此之外，對本土藥企而言，源頭創新、差異化創新、多維度創新纔是我國創新藥走穩國際化路線、避免惡性競爭的王者之道。
市場風波不斷
近半年來，受美國“生物安全法案”草案風波影響，以藥明康德、藥明生物、華大集團、華大智造等爲首的中國生物技術公司國際化佈局面臨的不確定性增強。
在5月15日，美國衆議院監督與問責委員會(Committee onOversight and Accountability)針對最新修訂的“生物安全法”草案(編號:H.R.8333)召開了聽證會，以決定是否將該法案推進到下一個議程。聽證會上，委員會成員對法案條目展開辯論，並提出修改意見。最終該草案以40比1的贊成票獲通過。
在該消息發佈後不久，被問及“生物安全法案”是否會對本土創新藥企國際化佈局造成影響時，有不少業內人士均對21世紀經濟報道記者表示：影響不大。
但也有行業人士擔心“生物安全法案”草案將給中國生物技術公司的國際化佈局帶來更多的不確定性。“由於全球不確定性因素和試驗需求的變化，臨牀試驗仍面臨壓力，這導致2023年全球試驗數量普遍減少。如此，後續如何應對這一市場調整，企業需要做出應對。”上述分析師說。
誰承想，半個月後，“生物安全法案”的風波就真的席捲到了本土創新藥企的身上。針對美國衆議院“中國特設委員會”要求FBI及情報機構就金斯瑞生物科技及其三家子公司作簡要報告，以確認其運營是否受到中國政府的影響這一事件，有不具名藥企高管對21世紀經濟報道記者表示，對於創新藥企來說，要穩健地走好國際化路徑，需要制定多元化的市場策略、加強研發和技術創新、與合作伙伴合作、瞭解市場需求等多種措施來應對外部環境變化帶來的影響。
對於金斯瑞而言，無論是國際化佈局還是CXO佈局均是較爲重要的業務板塊，尤其是國際化佈局成爲其業績的重要部分。根據金斯瑞發佈的2023年度業績報告，受惠於子公司傳奇生物科技股份有限公司(LEGN.US) CAR-T細胞治療產品Carvykti(西達基奧侖賽, Cilta-cel)熱賣，金斯瑞生物科技股份有限公司(1548.HK)去年業績有了顯著改善：集團收益8.4億美元，同比增加34.2%，五年複合年均增長率達30%；股東應占虧損9,547.7萬美元(6.9億元)，2022年虧損爲2.3億美元，同比收窄約58%。
另外，金斯瑞生物科技公佈傳奇生物2024年第一季度業績，總收入爲9399.1萬美元，同比增長158.67%；母公司的普通權益持有人應占虧損5979.3萬美元，同比收窄46.66%；每股虧損0.16美元。報告期內，金斯瑞許可收入爲1220萬美元，包括與諾華製藥公司簽訂的全球許可協議相關的遞延收入確認，該協議旨在開發、生產和商業化LB2102及其他特定靶向DLL3的潛在CAR-T療法。合作收入爲7850萬美元，同比增加4220萬美元是由於楊森協議有關的CARVYKTI銷售收入增加。
“如果法案真的定性，最終也可能會影響中國創新藥在美國市場的上市及銷售情況，”上述藥企高管稱，歐美市場對中國創新藥企而言至關重要，不少藥物在中國市場的定價遠遠低於歐美市場的定價，而一旦丟失歐美市場對企業而言意味着損失慘重。
當前正值國內頭部創新藥公司出海的關鍵節點，如君實生物、百濟神州、恆瑞製藥創新藥尤其是PD-1/L1單抗已在美註冊即將獲批上市。在這種情況下，“生物安全法案”如果成功實行，將使中國創新藥企的出海難度大幅上升。
如何規避風險？
談及新版“生物安全法案”的影響，不少分析此前也認爲目前影響最大的還是CXO企業。
金斯瑞手握的業務板塊除了“出海”進展較好的傳奇生物之外，還有金斯瑞蓬勃生物，主要佈局CDMO業務。根據公開信息，蓬勃生物擁有一站式生物藥研發生產平臺，主要致力於爲細胞和基因治療藥物、疫苗及抗體蛋白藥物等提供從靶點開發到商業化生產的端到端CDMO服務。自2017年以來，蓬勃生物共助力美國、歐洲、亞太等區域客戶獲得40餘個IND臨牀批件，助力中國首個CAR-T、TCR-T、mRNA疫苗和CRISPR項目獲批進行臨牀試驗。2023年年初，金斯瑞發佈公告稱，蓬勃生物進行約2.2億美金的C輪融資，估值15億美元。本輪融資是2023年以來國內最大的CDMO融資之一。
中金分析指出，CDMO市場處於快速擴容階段，需求持續景氣。伴隨着全球研發高熱情及獲批新藥數量增多、許多藥進入商業化放量階段，疊加CDMO公司在先進技術的前瞻性和更豐富專業的技術及生產平臺，CGT CDMO需求增長迅速。另據弗若斯特沙利文統計，2025年全球CGT CDMO市場規模將達到78.6億美元，2020-2025年複合增速爲35.5%，其中美國市場佔比最大，中國市場預期複合增速最快。
隨着CGT行業以及CDMO行業的發展，中國的CGT、CDMO公司不斷加強合作，推動國內的CGT公司或者研發機構的產品加速從臨牀前推到臨牀。鑑於此次金斯瑞蓬勃生物被點名，企業也需要及時做好應對。
在市場風險應對層面，有業內人士認爲，可以與國內諸多CXO企業取經，例如，選擇加大歐洲市場投資佈局或成爲企業規避地緣政治風險的新趨勢。而在5月22日，九洲藥業公告，公司擬以自有資金通過公司在新加坡境內全資子公司 Raybow life sciences (Singapore) PTE. LTD 在德國設立全資孫公司建設CRO服務平臺，項目預計總投資約950萬美元。
在前一天，凱萊英宣佈接手輝瑞CDMO歐洲工廠。5月21日，凱萊英醫藥集團宣佈，取得前輝瑞英國Sandwich Site的API Pilot Plant及R&D Laboratory（以下簡稱“Sandwich Site”）, 完成公司首個歐洲研發生產基地佈局，進一步提升CDMO業務的全球供應能力。
與此同時，國內CXO龍頭藥明生物、康龍化成則在調整美國市場的佈局。5月17日，康龍化成發佈一則關於出售境外參股公司股權的公告，其全資子公司康龍香港投資所持有Proteologix的10.21%股權，將以約1.021億美元的對價，由Proteologix以合併收購的方式出售給強生。而此前據媒體報道，藥明生物正在削減美國明尼蘇達州聖保羅一家工廠的少量職位，並且已經暫停美國馬薩諸塞州伍斯特基地的建設。
“歐洲是CDMO企業的大本營，不少中國生物科技企業的項目也大批轉讓給歐洲公司，這也推動了歐洲市場勢頭強勁的態勢出現。”對於上述兩家企業的最新動態，上述藥企高管對21世紀經濟報道記者表示，在海外投資的企業都是希望可以規避部分地緣政治風險，事實上，“生物安全法案”事件出來之後，不少CXO巨頭新籤的項目中，歐洲市場的佔比正在不斷提高。
上述券商醫藥行業分析師也對21世紀經濟報道記者強調，從美國立法程序上來看，雖然該法案最終成爲法律還有一段路要走，且其中有很多不確定因素，但可以看到，目前已經有企業已經開始制定計劃，試圖切斷與特定公司的合作，以應對該法案可能帶來的影響。對於可能會受影響的中國企業，其應繼續關注該法案的進展和執法動態，提前探索法律救濟途徑、爲此制定應對方案、調整經營策略和佈局等。