柳葉刀子刊：口服抗衰老藥物，恢復人體抗衰老蛋白

衰老是一種自然過程，隨着年齡的增長所有的人都會慢慢衰老，似乎是無法改變的自然規律。但是近年來，隨着全球老齡化的加速，世界各國紛紛掀起了一股抗衰老研究的熱潮，各種抗衰老藥物和療法也相繼被髮掘，例如煙酰胺、二甲雙胍和Senolytics療法等。

2015年，美國梅奧醫學中心的James Kirkland博士等在Aging Cell雜誌發表論文 【1】 ，報道了一類選擇性殺傷衰老細胞的藥物組合——Senolytics。達沙替尼和槲皮素組成的Senolytics療法可以選擇性地誘導衰老細胞死亡。其中，達沙替尼可清除衰老的人脂肪細胞祖細胞，而槲皮素可以殺傷衰老的人內皮細胞和小鼠骨髓幹細胞，兩者聯合使用效果更強。

α-Klotho是一種人體的一種抗衰老蛋白，可以減輕衰老和疾病帶來的有害變化。α-Klotho 的下降與許多年齡相關的疾病有關，而增加 α-Klotho 具有治療潛力。但目前還沒有可增加 α-Klotho 的易於臨牀轉化應用的策略。

近日，梅奧醫學中心James Kirkland、朱毅等人在eBioMedicine期刊發表了題爲： Orally-active, clinically-translatable senolytics restore α-Klotho in mice and humans 的研究論文 【2】 。

該研究表明，可口服的、易於臨牀轉化的選擇性殺傷衰老細胞的藥物組合——Senolytics，能夠在 自然衰老小鼠、飲食誘導的肥胖小鼠和衰老細胞移植的小鼠中選擇性清除衰老細胞，增加 α-Klotho 水平。此外，在接受 Senolytics 治療的特發性肺纖維化（IPF）患者中，同樣觀察到其尿液中α-Klotho 水平增加。

這項研究表明，Senolytics 能夠通過靶向清除衰老細胞恢復抗衰老蛋白 α-Klotho 的表達水平。爲抗衰老研究和臨牀應用開闢了新的道路。

衰老細胞是機體衰老的關鍵驅動因素，而清除衰老細胞能夠延緩或減輕許多與年齡有關的疾病。

James Kirkland團隊圍繞 Senolytics 成立了抗衰老藥物研發公司Unity Biotechnology，推進臨牀試驗，該公司已在納斯達克上市，該公司的投資人還包括世界首富、亞馬遜創始人貝索斯。

在這項新研究中，研究團隊在自然衰老小鼠、飲食誘導的肥胖小鼠和衰老細胞移植的小鼠中驗證Senolytics的效果，實驗結果顯示，在這三種衰老細胞負荷增加的小鼠中，口服Senolytics導致了衰老細胞的特異性清除，且小鼠的腦葉、腎臟、大腦中的α-Klotho水平均有所增加。

研究團隊進一步在接受 Senolytics 治療的特發性肺纖維化 （IPF） 患者中進行了驗證，發現其尿液中 α-Klotho 水平同樣有所增加。

這項研究 表明，Senolytics 能夠通過靶向清除衰老細胞恢復抗衰老蛋白 α-Klotho 的表達水平。爲抗衰老研究和臨牀應用開闢了新的道路。

論文鏈接：

1.https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.12344

2.https ://doi.org/10.1016/j.ebiom.2022.103912