精準靶向罕見心臟病的小核酸藥物來了！相關廠商股價暴漲近40%

小核酸藥物（RNAi）廠商Alnylam（阿爾尼拉姆製藥）最新公佈了一項針對罕見心臟病患者的研究，結果顯示，每三個月接受一次注射的患有轉甲狀腺素澱粉樣心肌病（ATTR-CM）的成年人，與心血管事件風險相關的死亡減少了三分之一。

阿爾尼拉姆製藥表示，基於這一小核酸藥物Vutrisiran的最新研究結果，將向美國FDA遞交補充新藥申請。6月24，該公司股價飆升38%；競爭對手BridgeBio（布里奇生物製藥）當天股價暴跌近20%。

BridgeBio公司已於2023年底向美國FDA提交了一款用於治療ATTR-CM的小分子口服藥Acoramidis的新藥上市申請。業內預計，這款藥物可能成爲下一個年銷售額超10億美元的重磅單品。

ATTR-CM是一種罕見的心臟疾病，患者的心肌功能由於不規則蛋白的積累而受到限制。現有的治療方法有限，輝瑞的一款氯苯唑酸（tafamidis）爲全球首個轉甲狀腺素蛋白穩定劑口服制劑，也是目前唯一一款ATTR-CM治療藥物。該藥物於2020年在國內獲批用於治療ATTR-CM患者。

阿爾尼拉姆製藥的小核酸藥物研究數據可能爲創新藥市場打開新的大門。Vutrisiran的作用是“關閉”或“抑制”轉甲狀腺素蛋白的不規則產生。公司預計，全球ATTR-CM患者人數在20萬至30萬，並且還有很多尚未確診的患者。

小核酸藥物基於精準靶向的生物基因技術。阿爾尼拉姆製藥官網公佈的數據顯示，該公司小核酸藥物管線從立項到臨牀III期的成功率約爲60%，遠高於傳統小分子藥物和靶向類藥物的成功率。

值得關注的是，目前製藥巨頭也都在押注小核酸藥物賽道。去年7月，羅氏和阿爾尼拉姆製藥達成合作，將共同開發並商業化用於治療高血壓的研究性RNAi療法Zilebesiran。

近兩年來，小核酸藥物獲批上市的步伐明顯加速。2023年，美國FDA批准了4款小核酸藥物。去年8月，諾華公司靶向PCSK9基因的長效降脂小干擾核酸（siRNA）藥物英克司蘭（inclisiran）在國內獲批，標誌着我國心血管疾病治療已加速進入小核酸藥物時代。

數據顯示，目前國內至少有24個處於IND和臨牀I期的小核酸藥物正在開發中，至少2個處於臨牀II期。

今年年初，中國也發生了兩起小核酸藥物的對外授權，分別是勃林格殷格翰與瑞博生物的交易以及諾華與舶望製藥的交易，總金額超過60億美金。

思拓凡（Cytiva）中國基因藥物事業部總經理袁銘在日前舉辦的一場小核酸創新論壇上對第一財經記者表示：“目前，小核酸藥物已從罕見病擴展了到更大的適應證，比如腫瘤和心血管類疾病領域。全球來看，小核酸藥物市場還處於發展早期，國內也有越來越多的企業積極佈局小核酸賽道。”

袁銘認爲，從現在臨牀階段到產品上市還需要3-5年的時間。“中國小核酸市場現在已經具備完整的行業生態鏈，小核酸設備產能已經達到全球領先。”他表示。

他還稱，目前尚無國內研發上市的小核酸藥物，大多數小核酸藥物還處於臨牀早期階段，企業在搭建成熟的符合GMP要求的廠房設計上，包括車間佈局、防爆設計、相關配套公共工程的選擇等方面存在挑戰。

從技術方面而言，袁銘表示，小核酸領域目前還存在一些行業未滿足的需求，比如遞送技術的開發，目前已上市的小核酸多以LNP等方式進行遞送，這些遞送方式多爲肝靶向，如何做到肝外靶向的遞送一直是行業內研究和探討的話題；此外，如何保證小核酸藥物在遞送過程中不被降解，順利地通過細胞膜進入細胞中發揮作用也是目前存在的挑戰。