GLP-1類藥物適應症或拓展至PCOS領域 三靶點時代要來了？|行業觀察

財聯社11月19日訊（記者 何凡）面對競爭日益激烈的GLP-1類藥物賽道，藥企如何利用創新突破重圍，同時從新的機理技術等方面真正解決臨牀需求？在今日舉行的GLP-1類藥物研討會（成都場）上，與會嘉賓就全球GLP-1類藥物研發趨勢展開討論。

有業內人士在會上透露，除2型糖尿病和減重適應症外，多種適應症正在開發中，未來或將拓展至PCOS（多囊卵巢綜合症）、腦卒中等領域。此外GLP（胰高糖素樣肽-1），GIP（葡萄糖依賴性促胰島素釋放肽），GCG（胰高血糖素）三靶點藥物開始崛起，多靶點聯合作用或將達到治療代謝疾病的最佳療效。

多種適應症不斷開發中

9月被譽爲“諾獎風向標”的拉斯克獎將臨牀醫學研究獎授予了發現和開發GLP-1類藥物的三位科學家。近年來，作爲全球頗受追捧的新品類，GLP-1受體激動劑不斷取得突破，吸引了衆多國內外藥企爭相加碼佈局。

全球GLP-1類藥物臨牀開發進展如何？在今日舉行的GLP-1類藥物研討會中，仁會生物醫學部負責人張琳表示，“從減重適應症來看，GLP-1類藥物呈現出更適合中國人羣、體重相關合並症開發的趨勢。”但使用GLP-1類藥物減重或帶來減肌的情況，數據顯示，司美格魯肽、利拉魯肽和替爾泊肽臨牀研究中，肌肉減少佔總體重減少的比例分別爲40%、30%和25%，“因此，減脂增肌靶點將成爲新的競技場。ActRⅡ（激活素Ⅱ型受體）當前備受關注。”

據悉，來凱醫藥-B（02105.HK）適應症爲肥胖、代謝性疾病的ActRⅡA靶點藥物LAE102正處於臨牀Ⅰ期，禮來/Versanis適應症爲肥胖、2型糖尿病，以ActRⅡA/B爲靶點的單抗藥物正處於臨牀Ⅱ期。

此外，衆多藥企正在開發2型糖尿病和肥胖症以外的適應症。除心血管疾病、慢性腎病、NASH（非酒精性脂肪性肝炎）、OSAS（阻塞性睡眠呼吸暫停綜合症）、神經退行性疾病外，張琳還特別提到了PCOS。作爲育齡期女性常見的生殖內分泌疾病，PCOS臨牀具有高度的異質性，表現爲高雄激素血癥、多毛、痤瘡、胰島素抵抗等併發症，估計全國育齡婦女患者人數爲2400萬。減重治療對PCOS合併肥胖患者有顯著的臨牀意義，數據顯示，PCOS患者體重減輕5%-10%，月經週期、排卵、胰島素抵抗就可得到改善，無排卵超重/肥胖PCOS患者，體重減輕5%，妊娠率由0增加到30%，GLP-1類藥物在PCOS等領域具有很大潛力。

三靶點GLP-1類藥物或成研發趨勢

7月19日，禮來官宣雙靶點GLP-1類藥物穆峰達（替爾泊肽注射液）在國內獲批上市。除替爾泊肽外，目前國內獲批用於減重適用症的GLP-1類藥物均爲單靶點藥物。

“替爾泊肽在面部脂肪保護、更強減重降糖幅度、更少停藥反彈，以及肌肉保護方面仍有進步空間。”樂普醫療（300003.SZ）控股子公司民爲生物副總經理宋文鑫認爲，在“後替爾泊肽”時代，優質減重必須雙管齊下。一方面，在負能量狀態中，GLP-1R激動劑和GIPR激動劑能維持生理機能被動動員相對容易消耗的組織，另一方面，甲狀腺素、Glucagon（胰高血糖素）、FGF21等能提高基礎代謝率。因此將GLP-1R，GIPR和Glucagon結合起來的三靶點GLP類藥物，能相對溫和抑制食慾，同時溫和提高基礎代謝率。

而目前研發進展最快的GLP-1三靶點藥物，是由禮來公司研發的GLP/GIP/GCG三重激動劑Retatrutide，已挺進臨牀Ⅲ期。

“腸促胰素的多靶點聯合作用有可能達到治療代謝疾病的最佳療效。”華東醫藥（000963.SZ）子公司道爾生物臨牀運營高級總監甘雨龍在研討會中表示，GLP/GIP/GCG三靶點藥物在生產過程中可使用類似利拉魯肽的脂肪酸鏈修飾技術，生產成本極低，但要篩選出可以針對GLPR/GIPR/GCGR都具有活動的三特異性創新生物藥物是非常有挑戰的，需要在藥效活性、種屬交叉性、免疫原性、安全性和穩定性中找到平衡。