小鼠新研究:特定免疫細胞或能逆轉長新冠肺損傷

像新冠這樣的呼吸道病毒感染所產生的長期影響是重大的公共衛生負擔。

據一些估計,全球有超過 6500 萬人患有長期新冠。

然而,由於它能夠影響多個器官系統,比如涉及肺、腦和心臟的那些系統,所以更好地瞭解這種狀況的努力受到了阻礙。

由於缺乏能夠充分模擬這種疾病的動物模型,情況變得愈發複雜。

動物模型,像小鼠和大鼠,是研究人員用來研究人類疾病和制定治療策略的關鍵工具。

儘管人類和動物模型之間存在着重大差異,但是我們絕大多數的免疫系統和器官系統的功能是相似的。

這種生理上的相似性使包括與新冠相關的重大醫療保健發現得以成爲可能。

我是弗吉尼亞大學孫實驗室的一名免疫學研究員。

我們研究免疫系統在像流感和新冠這類的呼吸道病毒感染中所發揮的作用。

我們的團隊想要更好地瞭解新冠病毒對呼吸系統的長期影響。爲此,我們努力確定與新冠病毒感染後肺部瘢痕相關的關鍵特徵。

首先,我們檢查了長期感染新冠病毒患者的肺部樣本。儘管這些患者在採集樣本前幾個月到幾年就已被感染,但我們在他們的肺部發現了免疫系統過度活躍的證據,特別是在感染後未能完全自我修復的區域。

接下來,我們試圖通過比較感染四種不同類型呼吸道病毒感染的小鼠的病理學來創建長期新冠病毒的小鼠模型。令人驚訝的是,我們發現感染流感病毒的小鼠,而不是科學家目前使用的新冠病毒小鼠模型,最能重現嚴重慢性肺病的物理特徵。不同呼吸道病毒感染以不同方式影響肺部的原因目前尚不明確。但初步證據表明可能是因爲每種病毒在“人類和小鼠”中針對不同類型的細胞。

此外,由於長期新冠症狀關乎感染後遺留的損傷

藉助我們的新小鼠模型,我們能夠在小鼠的肺部識別出一種異常的細胞簇——由在長期新冠患者肺部所見到的相同的功能失調的免疫細胞、上皮細胞或結構細胞組成。此外,我們發現肺部這些免疫細胞的不受控制的活動阻礙了結構細胞自我修復。它還阻礙了它們恢復氣體交換,也就是吸入氧氣和釋放二氧化碳的過程。

重要的是,當我們阻斷與這種過度活躍的免疫反應相關的蛋白質的活性時,小鼠肺部的瘢痕減少了,並且最佳的肺功能也恢復了。

大多數應對長期新冠的方法均依賴於在感染後儘早展開治療。

就我們所知,我們的這項研究是首個明確這種慢性疾病發展後治療長期新冠呼吸道症狀策略的。

我們在研究中所測試的藥物已獲食品和藥物管理局批准,用於治療重症新冠及其他炎症性疾病。

我們的工作或許在長期新冠之外仍有應用。

越來越多的證據顯示,諸多呼吸道病毒感染,諸如流感、新冠以及呼吸道合胞病毒,可能引發慢性肺病。

考慮到過去 100 年中發生的四次大流行以及更多的呼吸道病毒流行情況,探究呼吸道病毒感染之間的細胞和分子相似性對於醫療從業者應對未來的病毒爆發或許至關重要。