膝膝相“惜”，“炎”重警告

作者 | 樑輝蒼 周婷婷

單位 | 柳州市人民醫院

前 言

費比恩塞伯林德納氏酵母（cyberlindnerafabianii），原名費比恩畢赤酵母，是一種從臨牀標本中分離出來的機會性病原體，在人類感染中很少有報道。近年來，由於造血幹細胞移植、實體器官移植、腫瘤化療、廣譜抗生素及糖皮質激素、免疫抑制劑的廣泛應用，侵襲性真菌的發病率越來越高，由費比恩塞伯林德納氏酵母引起的感染逐漸被發現。現本文將報道1例膝關節發生少見費比恩賽伯林德納氏酵母真菌感染的病例，從病原學診斷和臨牀治療過程進行分析，爲臨牀少見真菌感染診治提供思路。

案例經過

患者女，62歲，因“右膝疼痛7年”於2023年8月14日入院。患者2022年5月1日無明顯誘因出現右膝腫脹疼痛，至外院行右膝關節液細菌培養檢出產朊假絲酵母菌，予行右膝關節鏡下清理術，術後置管沖洗關節腔、口服抗真菌藥物（具體不祥）等治療，病情穩定後2022年5月24日出院。出院後口服抗真菌藥物1月餘，自行右膝局部鍼灸治療。現患者訴術後右膝疼痛無明顯緩解，活動受限，於2023年8月14日收入我院關節骨病科。患者既往有高血壓、糖尿病，未服用藥物治療，其餘無特殊。

入院查體：扶柺杖站立行走，右膝關節明顯腫脹，右髕前皮膚溫度微高，局部皮膚無潰破，浮髕試驗(+)，髕骨活動度稍差，髕骨研磨試驗（+），壓髕試驗（+）。雙下肢肌張力正常，肌力5-級；皮膚淺感覺無明顯異常；雙下肢無發紺，雙足背動脈搏動觸及弱。

實驗室相關檢查：類風溼因子6.7IU/mL，空腹血糖6.22mmol/L↑，膽固醇5.39mmol/L↑，甘油三酯2.34mmol/L↑,高密度脂蛋白膽固醇1.01mmol/L↓,低密度脂蛋白膽固醇3.66mmol/L↑，C-反應蛋白55.78mg/L↑。血常規:白細胞計數7.12×109/L，中性粒細胞絕對值3.96×109/L，淋巴細胞絕對值2.29×109/L，紅細胞計數3.23×109/L.血紅蛋白濃度114.0g/L↓,血小板計數414×109/L↑。動態紅細胞沉降率（ESR）80mm/h↑，D-二聚體2.09ug/mL↑。

影像學檢查：右膝關節DR檢查可見骨質增生改變，顯示右膝關節退行性骨關節炎，關節對位欠佳，周圍軟組織腫脹，見圖1。MRI提示右膝關節軟骨損傷（四級），慢性感染改變。見圖2。

圖1 右膝關節DR檢查

圖2 右膝關節MRI檢查

微生物檢查：2023年8月25日行右側膝關節滑膜切除術、膝半月板切除術、膝關節遊離體取出術，術中見見膝關節滑膜增生明顯，呈凍膠樣改變，關節液淡紅色血性。抽吸關節腔積液約10mL注入血培養瓶送檢一般細菌培養，並直接留取10mL送檢做真菌培養。

血培養經20小時後報陽，直接塗片革蘭染色鏡下可見真菌孢子（圖3）。將血培養瓶轉種至BA及SDA平板，培養24小時後生長出奶白色光滑的酵母樣菌落（圖4）。菌落經基質輔助激光解析電離飛行時間質譜儀（Auto ms1000）鑑定爲費比恩賽伯林德納氏酵母(Candida fabianii），分值9.161。真菌培養在72小時後SAD平板上亦長出奶白色光滑的酵母樣菌落（圖5），藥敏結果見圖6。

圖3 革蘭染色X100

圖4 BA平板經24h培養

圖5 SDA平板經72h培養

圖6 菌株藥敏報告

診治過程：患者術後予頭孢唑林及米卡芬淨靜滴抗感染，予術區冰敷治療減輕炎症反應，減輕疼痛及促進消腫。經治療後傷口癒合良好，右膝功能恢復良好，於2023年9月12日出院。出院後定期門診複查，醫囑口服伏立康唑三個月。

案例分析

感染性關節炎可由多種病原體引起，包括細菌、病毒、真菌和寄生蟲，其中由真菌引起的感染性關節炎並不常見。真菌性關節炎是一種罕見但破壞性很強的感染，病程進展慢且無明顯的全身性症狀。

關節真菌感染常見於免疫功能低下的宿主，病原菌主要以念珠菌和麴黴菌爲主。本例患者爲老年患者，有右膝疼痛7年的病史，病程遷延較長；且患有高血壓、糖尿病等多種基礎疾病，具備真菌感染的高危因素。

有文獻報道臨牀實踐證明Vitek 2 YST鑑定卡會將法式塞伯林德納氏酵母鑑定爲產脘念珠菌，MALDI-TOF MS技術鑑定對少見真菌的鑑定更爲準確。該患者曾在2022年外院住院期間右膝關節液細菌培養檢出產朊假絲酵母菌，由次推測，此前檢出的產朊假絲酵母菌極有可能爲費比恩賽伯林德納氏酵母。

對於膝關節真菌感染的治療，治療方法主要由局部和全身抗真菌治療，以及外科治療，常用的抗真菌藥物有兩性黴素B、氟康唑、伏立康唑等。本例費比恩賽伯林德納氏酵母體外藥敏結果顯示，其對棘白菌素類、兩性黴素B及唑類藥物MIC值較低，患者在進行膝關節手術後予米卡芬淨進行治療，傷口癒合良好，右膝功能恢復良好。

知識拓展

隨着基質輔助激光解析電離-飛行時間質譜（MALDI-TOF MS）技術的發展，越來越多的少見菌及罕見菌逐漸被檢出及報道。關於費比恩賽伯林德納氏酵母引起的感染，近年來的報道也在逐漸增多。

文獻資料顯示，費比恩賽伯林德納氏酵母可引起心內膜炎、腹膜炎、尿路感染、導管相關性感染、敗血症、顱內感染以及新生兒感染。由費比恩賽伯林德納氏酵母引起的膝關節炎鮮有報道，需與膝關節結核、色素絨毛結節性滑膜炎、膝關節布氏菌感染及膝骨關節炎相鑑別。

真菌性膝關節炎患者存在血沉和CRP中度升高，但缺乏特異性。關節液真菌培養是本病明確診斷的主要手段，由於關節液中含菌量少，實驗室可通過血培養等培養手段，提高其陽性率。

對於膝關節真菌感染的治療目標是緩解症狀、根除感染、預防關節損傷和恢復關節功能。文獻報道抗真菌藥物聯合外科治療對大多數病例有效，早期清創能夠迅速改善病情，提高治癒率，抗真菌治療療程可根據免疫損傷、關節類型和清創的充分性來確定。

案例總結

費比恩賽伯林德納氏酵母是臨牀少見的條件致病性真菌，由其引起的膝關節炎發病率低且症狀往往無特異性，臨牀常常容易誤診和漏診。對於關節反覆疼痛慢性腫脹者，應考慮真菌感染的可能。目前，關於費比恩賽伯林德納氏酵母的研究資料較少，對其藥敏及致病因素尚需進一步深入探討。

參考文獻

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編輯：徐少卿 審校：陳雪禮