維斯珀生物宣稱索蒂林抑制劑的額顳葉癡呆試驗結果積極

丹麥生物技術公司 Vesper Bio 已成功完成其先導化合物（一種小分子 sortilin 抑制劑）作爲額顳葉癡呆（FTD）潛在治療方法的 1 期研究。試驗的所有終點均已達成，數據顯示該藥物安全且耐受性良好，並有靶點結合的證據，這家總部位於哥本哈根的公司現在預計今年晚些時候開始 2a 期試驗。

最近的試驗側重於 FTD 的一種亞型，稱爲 FTD(GRN)，其特徵在於關鍵蛋白質顆粒蛋白原的水平較低，該蛋白質負責細胞生長、存活和修復。顆粒蛋白原缺乏與細胞功能障礙和神經變性有關，穩定該蛋白質的水平被認爲有保持神經元健康並減輕疾病進展的可能。

Vesper 的藥物 VES001 是一種口服小分子 sortilin 抑制劑，旨在通過防止顆粒蛋白原降解，來解決顆粒蛋白原缺乏的問題。在神經元表面發現的 sortilin 受體與顆粒蛋白原結合，導致其分解並進一步降低顆粒蛋白原水平，從而導致細胞損傷和死亡。VES001 通過抑制這一過程發揮作用，使顆粒蛋白原水平得以維持和正常化。該化合物還具有腦滲透性，這意味着它可以穿過血腦屏障在中樞神經系統內發揮作用，爲患有快速進展的神經衰退的患者提供了一種方便的給藥選擇。

在一項涉及 78 名健康志願者的 1 期試驗中，VES001 在安全性、耐受性和藥代動力學指標方面均顯示出積極的結果。該試驗分兩部分進行：單次遞增劑量（SAD）階段和多次遞增劑量（MAD）階段，這兩個階段均證實了 VES001 的安全性，未出現嚴重或因治療引發的不良事件。

藥代動力學數據顯示，VES001 在血漿和中樞神經系統中的分佈情況良好。血漿和中樞神經系統中顆粒蛋白前體水平的升高證明了靶點的結合情況，在 MAD 階段給藥七天後，觀察到了顯著且持續的增加。Vesper 聲稱，這些結果表明 VES001 有效地阻止了顆粒蛋白前體的分解，在健康受試者中實現了預期的生物學反應。

“在 Vesper，我們的動力源自我們的患者及其親屬，是他們激勵我們致力於開發創新療法來對抗這種可怕的疾病。”

“這些充滿希望的臨牀數據，再加上 VES001 對患者友好的特性，讓我們在改變額顳葉癡呆患者的治療結果上又向前邁進了一步。”

“試驗結果出爐後，Vesper 已提交了一項臨牀試驗申請，旨在啓動一項 2a 期研究，以評估 VES001 在受 FTD(GRN)影響的患者羣體中的狀況。”

“該公司稱，計劃於 2024 年第四季度在這項概念驗證研究中開始給藥。”

今年早些時候，維斯珀公司獲得了一筆資助，這筆資助由邁克爾·J·福克斯基金會提供，旨在評估索蒂林抑制劑在帕金森病治療中的潛在影響。