透過這場高峰論壇，看到ADC下一個level
時間不語，卻給出了所有答案。
2021年6月9日，中國首個原創ADC藥物維迪西妥單抗獲批上市。北京大學腫瘤醫院沈琳教授在上市新聞發佈會上回顧了該藥艱辛的研發歷程，稱其填補了全球HER2過表達胃癌患者後線治療的空白。
2024年7月13日，在第一屆胃癌ADC高峰論壇上，全國200多位胃癌領域專家共同見證中國ADC三年來走過的光輝足跡：從胃癌一個適應症拓展尿路上皮癌、乳腺癌等多個適應症，從後線治療往前線逐步推進，從單藥到聯合用藥……三年來，維迪西妥單抗以其卓越的療效和安全性爲三萬餘名患者拓寬了生命邊界。
把眼光放到更廣的時空，維迪西妥單抗的發展史，也是十年來ADC領域發展的重要縮影。
“中國胃癌患者數量佔全世界42%左右，因此中國在胃癌治療方面的進展，也是全世界的進展。”大會主席、同濟大學附屬東方醫院李進教授在開場致辭中表示，近幾年ADC藥物揭竿而起，讓胃癌人羣明顯獲益，希望有更多像榮昌生物“從0到1”真正做“全球新”的藥企，在世界舞臺發出中國原創的聲音。
大會主席、沈琳教授在開場致辭中指出，胃癌是難治性腫瘤，經歷了很多失敗，大部分藥企都繞道走，所以一開始就觸及胃癌領域非常不易，榮昌生物在這方面起到了引領作用，走在了全球前列。她表示，榮昌生物從這麼一個難治的腫瘤出發都能成功，相信未來一定能取得更大的成就。
榮昌生物CEO房健民教授在開場致辭中，由衷感謝所有臨牀專家爲維迪西妥單抗做出的巨大貢獻。他說，如今ADC行業大熱，而回到十幾年前大家都是摸着石頭過河。正是公司與專家的共同努力，才實現了維迪西妥單抗的上市，由此改寫了胃癌HER2靶向治療的歷史。榮昌生物還在不斷探索新的ADC技術，以期推出更多解決臨牀痛點、滿足臨牀需求、具有顛覆性的ADC新藥，期待與胃癌領域的頂尖專家和領軍人物、專家學者攜手並進，共同克服胃癌的各種難關，爲患者帶來生命的希望。
慶祝，不只爲總結成績，更是爲了展望未來，繼續推動中國胃癌治療取得更輝煌的成就。本屆論壇由康林腫瘤科技創新研究院、中國醫師協會外科醫師分會、中國腫瘤MDT聯盟聯合主辦，會議現場舉行了“中國ADC上市三週年”慶祝儀式，十幾位與會專家在具有紀念意義的手印相框下簽名，這份印記將伴隨着所有人在胃癌治療的征途中奮勇前行。
胃癌是我國第五大常見惡性腫瘤。國家癌症中心陳茹副研究員在會上作《從腫瘤大數據看中國胃癌流行現狀》報告，數據顯示，2022年胃癌新發（35.87萬）和死亡數量（26.04萬）在惡性腫瘤中分別居第5位和第3位，晚期胃癌5年生存率不足10%。
新型ADC藥物掀開了胃癌精準治療新篇章，HER2在胃癌治療中成爲最受關注的靶點之一。會上，沈琳教授全面講解了維迪西妥單抗作爲全球唯二治療胃癌的ADC藥物，在晚期胃癌抗HER2治療上所取得的突破。
衆所周知，TOGA研究奠定靶向治療在HER2陽性晚期胃癌中的地位，但隨後其他關鍵臨牀研究並未取得預期成功。維迪西妥單抗的出現打破了這一限制，拓展了晚期胃癌抗HER2治療的獲益人羣，較傳統定義的HER2人羣增加了30%；對於IHC2+/FISH-人羣同樣有效，且無需FISH檢測，大大縮減了患者檢測費用。
關鍵研究C008結果顯示，維迪西妥單抗治療的客觀緩解率（ORR）達到24.8%，疾病控制率（DCR）爲42.4%，中位無進展生存期（PFS）爲4.1個月，中位總生存期（OS）達到7.9個月。進一步分析發現，維迪西妥單抗對HER-2（IHC 2+/FISH-）人羣的療效與其他亞組一致。基於這項研究結果，維迪西妥單抗於2021年6月在國內獲批用於至少接受過2種系統化療的HER-2過表達局部晚期或轉移性胃癌患者。2022版CSCO指南推薦維迪西妥單抗用於HER-2（IHC 3+/2+）晚期轉移性胃癌三線及三線以上治療，改寫HER-2陽性人羣定義。2023版CSCO胃癌診療指南進一步將維迪西妥單抗推薦等級由II級提升至I級。
另外，維迪西妥單抗聯合免疫二線及以上治療顯示出良好的療效和安全性。C013研究進一步證實，維迪西妥單抗聯合免疫治療使療效翻倍（ORR:50% vs 24.8%）。胃癌隊列維迪西妥單抗2.5mg/kg劑量下HER2陽性亞組ORR爲56%，HER2低表達亞組ORR爲46%。該臨牀研究首次在HER2陽性和HER2低表達胃癌患者中探索了靶向HER2-ADC藥物聯合免疫治療的安全性和療效。
維迪西妥單抗聯合免疫及化療一線治療晚期胃癌也顯示了驚豔的結果。山東大學齊魯醫院劉聯教授在本次論壇上再次介紹了維迪西妥單抗三藥聯合研究，該研究以口頭交流形式在2024 ASCO大會上發佈。結果顯示，維迪西妥單抗聯合替雷利珠單抗和替吉奧一線ORR達到94.3%，疾病控制率達到98.1%，1年無進展生存期（PFS）率爲71.8%，1年的總生存期（OS）率爲97.6%，近期與遠期療效數據一騎絕塵。
同時，維迪西妥單抗在一線及圍手術期的研究進入關鍵階段。山東省腫瘤醫院柴傑教授在會上報告了相關研究的初步結果，這是維迪西妥單抗聯合卡瑞利珠單抗和替吉奧方案用於HER2過表達胃癌新輔助治療研究，結果顯示新輔助的主要病理學緩解（MPR）率達到50%（6/12），其中病理學完全緩解（pCR）率達到33%（4/12），R0切除率達到100%，治療效果非常確切，聯合治療安全性良好。
綜上，從“單兵作戰”到“聯合作戰”，從後線到前線，維迪西妥單抗的成功徹底改變了HER2陽性胃癌惠者的治療困境，同時也以實實在在的行動引領着ADC藥物在晚期乃至圍手術期胃癌的探索方向，未來可期。
ADC藥物的應用爲胃癌患者的治療和預後帶來了變革性的變化，現場專家學者聚焦胃癌在ADC領域的最新進展，共享全球視野下的科研成就與臨牀經驗，圍繞“中國方案如何引領國際方向，胃癌抗HER2治療發展趨勢，如何讓患者參與到全程治療並使藥物效果發揮到極致”等話題發表了真知灼見。
與會專家從臨牀實踐出發，普遍認爲ADC藥物的發展趨勢主要集中在以下三點：線數前移、聯合用藥、拓展適應症，實現全人羣覆蓋。
南方醫科大學南方醫院趙麗瑛教授回憶2021年8月給第一個病人使用維迪西妥單抗，這個病人是40多歲既往做過切除的，復發以後發生了廣泛的淋巴結轉移，使用維迪西妥單抗聯合PD-1兩個週期以後就取得了比較好的效果，PFS維持了將近7個月。趙麗瑛教授說：“這個三年前的病例給了我們很大的信心，目前我們臨牀已經從三線前移到二線。維迪西妥單抗‘聯合作戰’是維迪西妥單抗往前線推進的‘法寶’，非常期待將來能進一步把ADC藥物覆蓋到HER2陽性胃癌圍手術期治療，真正希望有一天把好藥用在前面，讓晚期的研究沒有病人可入，這可能是我們終生努力的目標。”
江蘇省中醫院田贇教授提到，公開數據顯示，ADC藥物用在一線有效率能到90%以上，而在後線只有20%多，如果一個好藥治療線數前移的同時能夠納入指南和醫保目錄，就能使更多的患者受益。
上海長海醫院傅強教授指出，ADC藥物具有精準、高效低毒的特性，療效比常規的化療有很大提升。好藥還是要用到前面，ADC藥物聯合抗血管、免疫等藥物，可使腫瘤微環境起到“撥亂反正”的效果，得到持續的療效，而好藥在往前線推的過程中，能進一步延長患者生存期。
中國醫科大學上海高博腫瘤醫院周俊教授從ADC藥物研發角度發表了見解，他認爲：ADC藥物從連接子到抗體等方面都有很多工作可做，ADC研發如果能更加精準，親和力更強，毒性更穩定，就能增加療效，提高安全性。
在適應症的拓展方面，蘇州大學附屬第二醫院張力元教授以一個病例展示了維迪西妥單抗的卓越療效。一位經二線治療的宮頸腺癌的多發轉移患者使用了維迪西妥單抗聯合布拉格治療3.0後，進行了MRD檢測，均未發現腫瘤殘存，已實現32個月CR，初步判定爲治癒患者。他表示，非常感謝榮昌生物研發了這麼好的藥物，讓患者治癒了。
本次論壇有個與以往會議的不同之處，將目光聚焦患者及其家屬，乃至整個社會。“抗癌的路得自己走，但不應該一個人走”，患者互助組織“熊貓和朋友們”創始人韓凱先生的發言得到了在場嘉賓的共鳴。關於這一點，北京大學腫瘤醫院彭智教授指出，醫生與患者共同目標是“如何儘可能地規避風險、同時提高獲益可能性”。
山西省人民醫院李紅霞教授表示，藥物研發的過程如此艱辛，每個人都爲此都付出了很多努力，腫瘤治療不僅是醫生患者的事情，還有家屬及社會各界的支持。創造好藥是爲了病人，用科學的力量改變世界，是製藥企業的偉大之處。希望醫患共同努力，讓生命不留遺憾，讓遙不可及觸手可及。
與會專家一致認爲，胃癌ADC藥物的治療從艱難歲月到如今的如火如荼，從後線到前線，從晚期到早期，從單藥到聯合，從泛癌到精準，從姑息到治癒，一定會從“引領國際方向”到“改變世界格局”，走向更加美好的未來。
自2000年首個ADC上市以來，截至目前共有15個ADC獲批上市，近5年獲批的比例達到了二十年間獲批上市ADC總數的2/3，ADC已進入了一個快速發展的時期。值得一提的是，2021年6月，榮昌生物的維迪西妥單抗作爲首個國產ADC獲附條件批准，標誌着我國ADC商業化進程正式開啓。
維迪西妥單抗是我國首個獲得美國FDA、我國國家藥監局突破性療法雙重認定的ADC藥物。其胃癌、尿路上皮癌適應症分別於2021年6月、2021年12月獲我國國家藥監局批准上市銷售，並分別於2022年1月、2023年1月進入國家醫保目錄。
2021年8月，國際生物製藥公司西雅圖基因（後被輝瑞以430億美元收購）以高達26億美元的首付款和里程碑付款，以及梯度銷售提成獲得了維迪西妥單抗的全球（亞太區除外）獨家許可協議。該筆交易額一度刷新中國製藥企業單品種海外授權的最高紀錄。西雅圖基因曾在財報中表示，維迪西妥單抗的研發屬於優先級別，其與K藥聯合治療的全球多中心臨牀正在推進中。
榮昌生物是少數擁有全面集成ADC平臺的生物製藥公司之一，內部能力涵蓋ADC開發及生產的全過程。
會上，榮昌生物副總裁王巖博士介紹了公司在腫瘤領域的戰略佈局研究進展。公司在臨牀開發上持續加大投資，2023年公司研發投資達到13億，重點推進處於後期臨牀研發階段的適應症，保障在研產品快速進入商業化、實現商業價值。2023年榮昌生物在clinical trials網站上登記的新啓動的臨牀研究數量達到25項，這些研究計劃入組的病人數超過2500例。
第一，聚焦腫瘤領域，對於已經獲批的藥物維迪西妥單抗，除了尿路上皮癌和胃癌，持續推進更廣泛的治療，包括一線治療、圍手術期的探索，拓展乳腺癌、宮頸癌等新適應症。
第二，推動更多靶點ADC藥物研發，除了HER2靶點的ADC，還有靶向間皮素的RC88，研發進度全球領先，在2024 ASCO大會上首次公佈在鉑耐藥卵巢癌客觀緩解率，高出標準療法3倍多（ORR45.2% vs 12%）。隨着持續的研發投入，臨牀研究結果的不斷披露，有越來越多的管線產品獲得NMPA及FDA的特殊審批或者加速審批認定，比如RC48分別獲得NMPA 四項突破性療法認定及FDA一項突破性療法認定，RC88獲FDA快速通道，RC118獲FDA兩項孤兒藥認定等，另外，還有多個新靶點的ADC及雙抗藥物管線在推進當中。
第三，持續探索ADC不同靶點的組合和協同機制，包括聯合免疫、化療、雙抗等，其中ADC聯合PD-1是重點方向。
第四，臨牀領域的進展離不開技術平臺的升級迭代，目前榮昌生物在ADC藥物新的連接子，新的細胞毒藥物等方面的探索取得了非常好的進展，雙抗以及下一代雙抗技術探索也取得了持續進展。
正如沈琳教授所說，任何一個新藥的上市，都推動臨牀研究的進步；任何一次進步，都離不開多學科的共同努力。從無解到有解，從有解到優解，我國腫瘤診療不斷打開新格局。作爲ADC領域的引領者，榮昌生物將繼續發揮在ADC領域的引領作用，與醫生、患者及社會各界攜手並進，爲腫瘤患者帶來更多生命的希望。
文稿 | 危穎
攝像 | 連鵬 韓碩
編輯 | 春媛