首款AI藥物得到概念驗證背後：企業技術落地和變現能力仍受拷問
《科創板日報》10月6日訊（記者 徐紅）“完整數據雖然暫時還無法分享，但目前我們能夠披露的是，這個試驗我們不僅看到了比較好的安全性，同時還觀察到了療效，超出我們的預期。”
近期，英矽智能宣佈其AI藥物ISM001-055臨牀IIa期取得積極結果，在接受《科創板日報》記者採訪時，英矽智能聯合首席執行官、首席科學官、藥物研發負責人任峰博士這樣表示。
目前在全球範圍內，走的最快的AI製藥的管線均處於臨牀II期階段，但在英矽智能之前，還沒有任何一條管線能夠驗證其有效性。近期，美股上市的AI製藥獨角獸Recursion公佈了一款罕見病小分子藥物REC-994的臨牀II期數據，該藥物儘管耐受性和安全性良好，但療效有限。消息發佈後，Recursion股價下跌超過16%。
因此，ISM001-055也是截至目前全球首個能在臨牀II期階段驗證有效性的AI藥物。對於至今還拿不出一款成功上市的藥物，正在經歷“冰火兩重天”的AI製藥行業來說，ISM001-055會是可以改變市場預期的變局者嗎？
▌首個臨牀II期看到藥效的“AI藥物”
ISM001-055是英矽智能利用AI技術開發的，一款從靶點發現到化合物設計均由人工智能操盤完成的“AI藥物”，是目前英矽智能在研管線中研發進度最快的一款候選藥物。
ISM001-055治療特發性肺纖維化的Ⅱa期臨牀試驗按計劃會在中美同步開展，分別入組60名患者，主要是探索患者服藥3個月的安全性。
據任峰博士介紹，截至目前ISM001-055在中國的臨牀IIa期已經結束，總共入組了71名患者。這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的IIa期臨牀試驗，主要分成4個組別，包括對照組、30毫克每天給藥，30毫克每天兩次給藥，以及60毫克每天給藥。
“而在30毫克每天2次和60毫克每天1次給藥的組別，我們觀察到了明顯的劑量相關性，也就是劑量越高，對患者肺功能的改善越明顯。”任峰說。
據悉，已有的抗纖維化藥物主要目標是讓患者的肺功能下降得更慢。但ISM001-055目前的臨牀試驗結果顯示，在30毫克每天兩次和60毫克每天一次的劑量下，患者的用力肺活量（FVC）是提高的，這就意味着，ISM001-055是一個具有改變疾病進程潛力的藥物。
“當然，現在只是完成了臨牀IIa期，研究時間只有3個月，受試者人數比較少，我們還不能完全下結論，但是我們確實看到了非常好的趨勢。通常治療特發性肺纖維化的藥物，大家普遍認爲給患者服藥的時間在6個月至一年以上纔有希望看到藥效。”任峰表示。
據中國醫學科學院北京協和醫院主任醫師徐作軍教授，特發性肺纖維化（簡稱IPF）是間質性肺病裡面最難啃的一塊硬骨頭。它對於我們常規的糖皮質激素和免疫製劑治療都無效，中位生存期僅3年左右，預後很差。
“目前已上市的藥物只是讓這個疾病進展的速度變慢，但是不能終止疾病進展，更不能逆轉這個疾病，所以並不能完全滿足我們臨牀的需要，這也是全球還在不斷探索新藥的原因。特發性肺纖維化治療藥物總體的目的是要抑制纖維化的發生，終止疾病的進展。”徐作軍教授談到。
徐作軍教授也是ISM001-055中國II期臨牀試驗的牽頭研究者（Leading PI）。他進一步介紹稱，ISM001-055臨牀IIa期是一個探索性的研究，關注的重點是藥物的安全性，因此主要終點是安全性和患者的耐受性，臨牀藥效爲次要終點。
此次，ISM001-055在連續12周的給藥期內，在安全性有保證的情況下，還看到了劑量依賴的藥效趨勢，特別是患者的用力肺活量表現有所改善。對此，徐作軍教授評價稱，“這是一個非常鼓舞人心的結果”。
在此前的交流中，英矽智能曾表示，ISM001-055更爲關鍵是Ⅱb期臨牀，即觀察藥物在少數病人身上的有效性，如果能夠順利走過Ⅱb期臨牀，那麼ISM001-055最終成功的可能性將大大提高。
如今ISM001-055的表現比預期的更好。徐作軍教授表示，接下來他所帶領的研究團隊將聯合英矽智能，與監管方做進一步的溝通，完善並調整臨牀方案，希望在更大的IPF患者羣體內，複製在IIa期臨牀試驗的積極結果。“同時，我們也期待這個項目能夠獲得突破審批審評的機會。”他說。
▌講故事走不通，AI製藥更需變現
與傳統藥物研發相比，AI製藥被認爲可以提高、優化新藥研發的效率及質量，降低臨牀失敗概率及研發成本，因此過去十年AI在製藥領域獲得了爆發式增長：資本投入加大，新公司相繼成立，相關論文、專利、技術等不斷突破新高......
然而，隨着創新藥寒冬的到來，加上前期泡沫膨脹，如今的AI製藥又開始進入了調整期，新銳AI藥企要麼破產，要麼被大企業吞併，嚴重依賴融資而沒有明確盈利模式的企業也逐漸淡出市場。
今年4月，英國老牌AI製藥公司BenevolentAI就因管線失敗宣佈將裁員30%，並關閉其美國辦事處，而在此前的2021年5月，這家公司已經經歷過一波180人的裁員。隨後在前不久，美股兩家上市公司Recursion Pharmaceuticals和Exscientia也宣佈以6.88億美元的價格進行戰略合併，成爲業界又一則重大新聞。
“AI製藥講故事的時代已經過去，整個行業開始迴歸理性優勝劣汰。市場對AI製藥公司的期待更加務實，不管是管線進展還是授權收入，就是要真正看到技術能夠落地。所以管線推進不順利，或者是收入比較少的公司，可能會比較困難。”任峰告訴記者。
“在此前的炒概念階段，市場對AI製藥普遍持樂觀態度，並且催生了多家龍頭公司，港股上市的晶泰科技便是其中之一。但隨着AI製藥成果落地不及預期，加上市場下行，現在的AI製藥又逐漸迴歸CRO本質，就是要看是否真能提高研發效率，主要挑戰是單體合同小，所以需要一個類似ADC的機會，讓AI在某個環節成爲必需。”投資人丁俊（化名）亦向《科創板日報》記者指出。
在行業加速出清之際，收入及盈利能力顯然更能體現一家公司優秀與否，因此英矽智能正在加快自身管線及技術的變現，以期能夠在未來的2年之內達到盈虧平衡。
據任峰，與全球已上市的AI製藥公司相比，2023年英矽智能在收入端僅次於薛定諤排名第二，達到了5120萬美元，而今年上半年的收入甚至已經超過去年全年。英矽智能的收入主要來自三種商業模式，包括AI平臺（商業化軟件）的對外授權、藥物研發項目的對外授權、以及通過與大型藥企進行戰略合作，獲得首付款、里程碑付款等。
“這三種商業模式中，如果只是做軟件的授權，天花板會比較低；做戰略合作又會受制於合作伙伴的戰略，這條路會比較被動；所以我們認爲最主要的商業模式就是自己做管線，做到一定的階段，然後對外轉讓出去，這樣就可以得到首付款、里程碑付款和銷售分成，這是我們認爲AI製藥最有可能走通的商業模式，我們也在進行這方面的探索。”任峰表示。
據悉，去年英矽智能5000多萬美元的收入主要來源於兩個管線的對外授權，交易對象分別是美國Exscientia和意大利Menarini公司。而今年上半年同樣如此，英矽智能的絕大部分收入依然是來自管線的授權和里程碑付款，其中既包括新的管線授權，也有已有授權管線的里程碑付款等。
“英矽智能的強項就在早期研發，我們的AI平臺也是聚焦早期研發，後期的大規模臨牀以及商業化並不是我們的強項，所以未來我們會有自己的幾個核心管線，但其他管線我們會爭取更多的對外授權合作。希望在不久的將來，大家可以聽到我們更多的好消息。”任峰表示。