免疫缺陷大鼠，絕不止體型大這麼簡單！

大鼠優勢生物學優勢

大鼠性情溫順，體型是小鼠的10倍，各組織器官都比小鼠大, 因此便於進行手術操作和多次取材，利於藥物代謝的動態觀察，同時在生理代謝、行爲學和基因相似度等方面上與小鼠相比也更接近於人類。

應用優勢

由於大鼠本身的生理學特性，目前大鼠在臨牀前研究中的應用非常廣泛，如心血管疾病、糖尿病、營養代謝病、癌症、關節炎、神經疾病以及藥物研發與毒理藥理學研究等。隨着基因編輯技術的快速發展和生物醫學對大鼠模型基因改造的多樣化需求，越來越多的大鼠模型得以開發和應用。

集萃藥康自主研發了一系列大鼠模型，包括基因敲除大鼠、免疫缺陷大鼠、大鼠誘導模型等，覆蓋多疾病領域，充分賦能人類疾病的臨牀前研究。

免疫缺陷大鼠

免疫缺陷大鼠是指由於先天性遺傳突變或後天通過人爲基因工程改造建立的一種或多種免疫系統組成成分缺失的動物模型，可應用在免疫系統研究、腫瘤學研究、幹細胞研究和病毒感染性疾病等研究中。

免疫缺陷大鼠優勢

1.腫瘤負荷能力強，對於PDX模型，可快速擴充腫瘤組織樣本，大大縮短PDX模型的建模時間；

2.原位移植操作難度更低，更精準；

3.可連續多次進行採血抽樣，無需處死小鼠，最大限度獲得充足樣本量；

4.在腫瘤藥理藥效、藥物代謝及動力學評價中具有巨大的應用優勢。

Rag2 (Recombinases-activating Genes) —重組激活基因2，是重組酶家族中重要的成員之一。T、B淋巴細胞通過V(D)J重排產生多樣化的細胞表面受體來識別外來抗原，參與機體的適應性免疫過程，當Rag2缺失時，由於V(D)J重排受阻，將會導致缺乏功能性的T、B淋巴細胞。

IL2rγ (IL-2 receptor subunit gamma) 是具有重要免疫功能細胞因子的共同受體亞基，該基因的敲除導致NK細胞的活性幾乎完全喪失，導致免疫系統功能嚴重障礙。

集萃藥康在SD大鼠背景基礎上，自主開發了SD-Rag2-KO (Rag2基因全敲除，無成熟的T、B細胞)，SD-Rag2/IL2rg-KO (Rag2和Il2rg基因雙敲除，沒有成熟的T、B細胞，同時NK細胞缺失，類似NCG小鼠) 免疫缺陷大鼠。這些免疫缺陷大鼠模型可用於T和B細胞發育、人源細胞或組織移植、免疫、感染和炎症等研究。

SD-Rag2/Il2rg-KO

(品系編號：T060212）

外周血免疫細胞表達分析

圖1. SD和SD-Rag2/Il2rg-KO大鼠外周血免疫細胞亞羣比例檢測

結果顯示純合SD-Rag2/Il2rg-KO大鼠中的T細胞、B細胞和NK細胞相較於SD大鼠完全缺失，主要表達單核細胞、巨噬細胞和中性粒細胞。

成瘤數據和體重變化

圖2. SD-Rag2/Il2rg-KO皮下接種H460細胞的腫瘤生長和體重變化

結果顯示人肺癌細胞H460在有無基質膠存在下均能在SD-Rag2/Il2rg-KO大鼠上成瘤，且SD-Rag2/Il2rg-KO大鼠體重變化穩定。

SD-Rag2-KO

(品系編號：T054625）

外周血免疫細胞表達分析

圖3. SD和SD-Rag2-KO大鼠外周血免疫細胞亞羣比例檢測

SD-Rag2-KO小鼠中的T細胞和B細胞免疫細胞的百分比相較於SD大鼠完全缺失；主要表達單核細胞、巨噬細胞和中性粒細胞。

成瘤數據和體重變化

圖4. SD-Rag2-KO皮下接種H460細胞的腫瘤生長和體重變化

結果顯示人肺癌細胞H460在有無基質膠存在下均能在SD-Rag2-KO大鼠上成瘤，且SD-Rag2-KO大鼠體重變化穩定。

除免疫缺陷大鼠模型之外，集萃藥康還有40餘種基因編輯大鼠及20餘種疾病大鼠模型資源，並積累了豐富的數據。基於專業的技術團隊，成熟的操作技術，豐富的儀器資源，爲客戶提供大鼠疾病模型構建及藥物藥效評價等相關服務，歡迎合作驗證。

關於集萃藥康

江蘇集萃藥康生物科技股份有限公司(GemPharmatech co.Itd)成立於2017年，是一家專業從事實驗動物小鼠模型的研發、生產、銷售及相關技術服務的高新技術企業，系亞洲小鼠突變和資源聯盟企業成員以及科技部認定的國家遺傳工程小鼠資源庫共建單位。

公司基於實驗動物創制策略與基因工程遺傳修飾技術,爲客戶提供具有自主知識產權的商品化小鼠模型，同時開展模型定製、定製繁育、功能藥效分析等一站式服務，滿足客戶在基因功能認知、疾病機理解析、藥物靶點發現、藥效篩選驗證等基礎研究和新藥開發領域的實驗動物小鼠模型相關需求。

(藥康生物)