淋巴漿細胞淋巴瘤個性化疫苗 1 期試驗獲積極成果

據最近在《自然通訊》上發表的一項研究，希望之城和德克薩斯大學 MD 安德森癌症中心的一組研究人員報告了一項 1 期試驗的安全性和有效性結果，該試驗採用個性化疫苗來治療淋巴漿細胞淋巴瘤，這是一種罕見且生長緩慢的血癌。

目前積極監測患者可能出現的症狀。從診斷到出現需要化療的症狀（如發燒、盜汗、體重減輕和疲勞）的中位時間爲 3.5 年。

“通過早期使用疫苗進行干預，我們使無病進展時間幾乎翻了一番，平均不到七年，”血液惡性腫瘤研究所託尼·斯蒂芬森淋巴瘤中心主任、開發該疫苗併爲該研究通訊作者的醫學博士拉里·夸克（Larry Kwak）說。

“除了有效之外，疫苗似乎是安全的。它沒有其他常見癌症治療方法所帶來的任何嚴重的副作用。

夸克博士說，試驗參與者中的毒性反應也較爲有限。這是因爲該疫苗使用了被稱作腫瘤新抗原的患者特異性生物成分，這些成分可以幫助身體對特定的腫瘤類型產生免疫反應。

由 M.D. 安德森領導的臨牀試驗招募了九名患者，他們能夠耐受這種治療，未出現負面的副作用。在中位隨訪 7.5 年後，所有患者病情保持穩定，超過一半的患者未進展到有症狀的狀態。

“使用稱爲單細胞測序的複雜技術，我們可以看到這些個性化疫苗激活了腫瘤微環境中的 T 細胞，這有助於摧毀腫瘤細胞，”夸克博士說，他也是希望之城綜合癌症中心的副主任和邁克爾·弗裡德曼轉化醫學教授。“此外，我們看到腫瘤細胞依靠髓樣細胞的信號來存活，這是我們此前所不知道的，並且疫苗也減少了這種促腫瘤信號。”

據夸克博士所說，疾病的進展已被遏制，一名患者的腫瘤縮小程度稍有減輕。研究團隊認爲，這是因爲在淋巴漿細胞淋巴瘤中，腫瘤由兩種不同的細胞亞型產生——成熟 B 細胞和漿細胞，而疫苗僅對 B 細胞羣起作用。

“從這一觀察結果得出的結論爲，當我們進行下一階段臨牀試驗時，我們將希望把疫苗和另一種對漿細胞有更直接作用的藥物（比如單克隆抗體）結合起來使用，”他說。

夸克博士和研究團隊正在爲下一代疫苗開展工作，以爭取有可能在希望之城進行臨牀試驗。作爲與仁海姆公司的一項贊助研究協議的一部分，夸克博士和團隊計劃將疫苗適配到 mRNA 平臺，自從近十年前最初使用 DNA 開發以來，該平臺已成爲疫苗生產的新前沿。該團隊還在探索將其他療法與新抗原進行配對，以提升疫苗的效力。夸克博士是仁海姆公司的付費顧問。

新抗原疫苗的研究以 Kwak 博士長達三十年的調查爲基礎。2011 年，Kwak 博士及其同事在《臨牀腫瘤學雜誌》上發表了關於新抗原疫苗第一代的研究。這是一種針對濾泡性淋巴瘤的蛋白質疫苗，且成果積極。

“這實際上是該領域首批成功的癌症疫苗試驗中的一個，但 15 年前，沒有製藥公司有興趣與我們談論個性化疫苗，”Kwak 博士說。他指出，“一藥一患者”這種模式很難推廣，直到 CAR T 細胞療法爲個體化癌症藥物開創了先例。

“現在他們對此開放得多了。我認爲癌症疫苗的未來確實在於這種情況，我們已經展示出早期干預作爲一種能夠延長甚至可能預防疾病進展爲有症狀疾病的方式的有效性。”