克服抗藥性有解！國衛院新研究 破解癌細胞詭計 增強免疫療法

打通血路，破解癌細胞詭計！國衛院研究團隊發表導正腫瘤微環境、增強癌症免疫療法的研究成果。圖左起爲國衛院劉柯俊副所長、李嶽倫研究員、樑賡義院長。(圖/國衛院提供)

癌症已連續39年蟬聯國人10大死因之首，但近年因免疫療法的出現，讓癌症治療出現一道曙光。然而，癌細胞誘發周邊環境產生慢性發炎反應、雜亂增生的血管與極化的巨噬細胞抑制了免疫反應，讓癌細胞逃避免疫細胞監控，使免疫檢查點抑制劑對實體腫瘤的有效反應率只有20~30％，因此調控腫瘤微環境就是成功治療的關鍵。

●多功能蛋白酶Lon　抑制T細胞免疫反應

國衛院癌症研究所李嶽倫研究員之研究團隊發現，粒線體內多功能蛋白酶Lon，可透過調控「活性氧」濃度，在癌細胞活化發炎反應訊息傳導，誘導癌組織與周邊的巨噬細胞分泌抑制型細胞激素，抑制T細胞免疫反應，以及促進腫瘤血管新生，從而使癌細胞逃脫免疫細胞的攻擊。本研究已於109年12月發表於美國癌症免疫治療學會(Society for Immunotherapy of Cancer SITC)官方期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》。

●VEGF融合蛋白藥物　克服標靶藥物抗藥性

而團隊繼續以「血管正常化」的思維研發VEGF121-VEGF165 融合蛋白藥物，藉由抑制細胞內外的內皮細胞生長因子VEGF訊息傳導、抑制腫瘤血管增生，促使腫瘤內原本絮亂無章的血管變爲較正常，同時增加腫瘤微環境中殺手T細胞與自然殺手(NK)細胞的進入。

VEGF融合蛋白藥物與免疫檢查點抑制劑anti-PD-L1的合併治療可在動物實驗中更加有效抑制腫瘤生長，同時克服癌思停標靶藥物抗藥性。團隊以「新穎融合蛋白促血管正常化以克服抗藥性及增強癌症免疫療法」技術獲頒「2020第17屆國家新創獎─學研新創組」獎項。

●已完成動物有效實驗　盼提供癌友新組合治療

本研究相關的重要創新概念與技術，已獲得美國(US patent No. 10851142 B2)、日本、及歐盟的專利保護。VEGF融合蛋白藥物目前已完成動物有效試驗，之後將繼續完成進入臨牀試驗前之動物安全性測試，期待未來將開發爲癌症新藥，提供癌症患者一個搭配免疫療法的治療選擇，成爲新穎的癌症組合治療。