抗肺癌、乳癌利器！國衛院揭「標靶新藥」抑制致癌基因

抗肺癌、乳癌利器！國衛院揭「標靶新藥」抑制致癌基因。（示意圖：shutterstock／達志）

國衛院今（5）日公佈新抗癌標靶藥物，能促進MYC蛋白質降解、抑制腫瘤，促使癌細胞凋亡，對癌症治療具極大助益。（李念庭攝）

癌症爲我國死因榜首，目前市面上許多標靶治療藥物，是針對癌細胞特殊基因變異所研發，但有許多致癌基因及癌症驅動蛋白質，雖然已被發現多年，卻因本身特性問題難以成藥。國衛院今（5）日公佈新研究，發現候選發展藥物DBPR728「小分子口服激酶抑制劑」，可以促進腫瘤內MYC癌症驅動蛋白質降解，抑制腫瘤、促使癌細胞死亡，對癌症治療將具極大助益。

國衛院生技與藥物研究所研究員紀雅惠說明，約有28％常見癌症帶有MYC致癌基因擴增，包括小細胞肺癌、三陰性乳癌、肝癌、攝護腺癌等，但目前並沒有針對MYC蛋白質的標靶藥物。在精準醫學發展下，部分癌症能因應基因變異，使用標靶藥物治療，但仍有超過80％無法靠標靶藥物治療，尤其屬基因擴增的MYC、MYCN，在治療上一直沒有很好的藥物。

國衛院團隊從2018年起，利用極光激酶A有穩定MYC蛋白質的特性，設計小分子化合物來破壞兩蛋白質間作用力，讓MYC蛋白質可以被帶入細胞的蛋白酶體進行降解，來抑制腫瘤進行糖酵解作用。紀雅惠指出，癌細胞會利用糖酵解作用，獲得比一般細胞生長所需更多的能量與原料，而MYC蛋白質會協助轉錄糖酵解作用所需要的酵素，因此癌細胞中常發現MYC基因擴增變異，促使癌細胞快速生長，術後複發率也高，造成病患整體存活率下降。

DBPR728小分子口服激酶抑制劑具特殊前體藥物設計，改善口服吸收性和藥物進入腫瘤比例，體內利用率很高。紀雅惠說明，DBPR728進入人體、經過腸胃後，仍能保留高藥物濃度進入腫瘤內，由於代謝速度慢，可以在腫瘤內逐漸釋放活性藥物，有效促使腫瘤消退、進而造成癌細胞凋亡。過去雖有其他小分子化合物能促使MYC蛋白質降解，但因在腫瘤的代謝速度快且生體利用率低，皆無法在腫瘤內造成有效的MYC 蛋白質降解。

紀雅惠表示，DBPR728小分子化合物對具高MYC表達的三陰性乳癌、小細胞肺癌效果特別好，三陰性乳癌約70％、小細胞肺癌約30％具MYC高表達，兩者過去通常只能透過化療治療，且複發率高，此新藥物能有效讓MYC癌症驅動蛋白質降解，對腫瘤抑制有很大幫助，是很大的突破。

根據國衛院資料，在多種具MYC基因擴增的移植腫瘤實驗鼠上，皆證實可以造成腫瘤消退，部分腫瘤在停藥後3個月內甚至未發現復發跡象。本研究今（2024）年發表於美國癌症研究協會出版期刊《Molecular Cancer Therapeutics》，並被選爲當期封面文章。此技術也獲得中華民國專利，未來期待與生技公司完成技術移轉，完成臨牀前毒理試驗、進入臨牀試驗，爲癌症精準醫療標靶藥物增添另一項治療利器。