揭秘減肥新寵——替爾泊肽的科學魅力

替爾泊肽是一種新型的胰高血糖素樣肽-1/葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GLP-1/GIP）雙受體激動劑，是首個獲批上市的 GIP 和 GLP-1 的雙重受體激動劑，迄今爲止的臨牀研究表明，與其他治療 2 型糖尿病的藥物（包括 GLP-1 受體激動劑）相比，替爾泊肽在血糖控制和減輕體重方面具有明顯優勢。

替爾泊肽於 2022年5月13日，獲美國 FDA 批准用於治療成人 2 型糖尿病。2023 年 11 月 8 日， 美國 FDA 批准替爾泊肽用於治療成人超重或肥胖［體重指數（BMI）≥ 30 kg·m-2， BMI ≥ 27 kg·m-2 並至少有一種與肥胖相關的併發症，如高血壓、血脂異常、2 型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵或心血管疾病等。2024年5月21日，國家藥品監督管理局批准替爾泊肽在國內上市，適用於成人 2 型糖尿病患者；同年 7月19日，替爾泊肽在我國獲批用於長期體重管理。

研究發現，替爾泊肽可降低受試者食慾、減少能量攝入，顯著降低脂肪量。

替爾泊肽作爲一個獨特的單分子雙激動劑，通過“不平衡”和“偏向性”地激活GIP受體和GLP-1受體，可能產生不等同於GIP受體和GLP-1受體同時激動簡單疊加的獨特效應，從而調節全身代謝，實現強效降糖減重和多重代謝獲益。其強效降糖機制可能來源於以葡萄糖依賴性的方式促進1相和2相胰島素分泌，並抑制胰高糖素分泌，以體重依賴性及非體重依賴性機制改善胰島素敏感性，以及延緩胃排空。

其優效減重機制可能來源於抑制食慾、降低攝食量及改善食物偏好，並可能在機體能量限制條件下促進脂肪組織中的脂質氧化分解供能，同時可能促進餐後脂質貯存在白色脂肪組織，進而潛在減少內臟脂肪和異位脂肪沉積，同時改善機體脂肪分佈。

在一項Ⅱ期臨牀試驗中，接受每天15毫克替爾泊肽治療的受試者，在第26周時體重平均下降了12%。

在SURPASS研究中，採用最高劑量（15mg）的替爾泊肽治療，使得2型糖尿病患者在40周內平均體重減輕了13.1%，並且顯著減少了這些患者腹部皮下脂肪和內臟脂肪的體積，同時降低了肝臟中的脂肪含量。

一項彙集了8篇來自多個國家、基於大樣本臨牀研究的薈萃研究發現，替爾泊肽與安慰劑相比，體重，BMI和腰圍均發生顯著性降低，體重平均下降11.34 kg，BMI平均下降3.11 kg/m2、腰圍平均減少7.24 cm。

1、本品每週給藥一次，可在一天中的任何時間給藥，不必考慮是否進餐。

2、本品可在腹部、大腿或上臂進行皮下注射。

3、每次注射時應輪換注射部位。

4、本品使用前應檢查外觀。溶液應澄清，爲無色至淡黃色。如發現異物或者變色，不得繼續使用。

5、尚未在 18 歲以下患者中確定替爾泊肽的安全性和有效性。

6、無需根據年齡、性別、人種、族裔、體重調整劑量。

7、如果漏服了一個劑量，應該在錯過劑量後4天內儘快給藥。如果超過4天，應該跳過漏服的劑量，並且應該在定期預定的日期給予下一劑量。

8、替爾泊肽的使用可能會降低口服激素避孕藥的有效性。建議使用口服激素避孕藥的患者轉用非口服避孕方法，或者在開始使用替爾泊肽後4周以及每次劑量遞增後額外採用物理避孕方法。

9、用藥過程監測

在使用替爾泊肽的過程中，需要密切觀身體反應。一方面要關注胃腸道副作用的嚴重程度，若副作用嚴重影響生活質量，應及時與醫生溝通，看是否需要調整用藥方案。另一方面，要定期評估體重變化情況，判斷藥物的減重效果。同時，還需關注是否有其他不良反應的發生，如甲狀腺相關問題等。

10、使用替爾泊肽期間應注意過敏反應的症狀，如果出現過敏症狀，應立即停止服用替爾泊肽，並立即就醫。

步驟1：由醫療專業人員評估並選擇最適宜的注射區域，可考慮腹部、大腿或上臂，並建議每週更換注射部位以優化療效。

步驟2：在準備注射前，請覈實筆式注射器已處於安全鎖定模式，避免誤操作導致藥物泄漏。

步驟3：在選定的注射區域皮膚上均勻塗抹一層透明底膠，隨後解鎖注射器底座，並將其穩固地放置於注射位置，通過旋轉鎖環確保其正確解鎖並固定。

步驟4：緊握注射器，持續按壓紫色注射按鈕達10秒之久，直至聽到兩次清晰的提示音，標誌着藥物已完全注入體內。

審稿專家：玉溪市人民醫院 副主任藥師 臺琪瑞

作者：玉溪市人民醫院 主管藥師 施米麗