惡性腦瘤治療現契機 長庚、成大成果躍《ACS Nano》頂尖期刊

研究團隊成員黃瓊瑩博士（左起）、程文俊醫師、魏國珍醫師、陳品元醫師。（圖／長庚醫院提供）

長庚醫院與成大醫工合作，開發創新的類病毒奈米載體，可攜帶治療用核酸片段，抑制腫瘤特定基因表現，增強放療效果，動物實驗顯示能延長腦瘤小鼠兩倍的存活期。研究成果已發表在美國化學學會《ACS Nano》頂尖期刊的封面故事，並榮獲2023年國家新創獎肯定，有望克服現惡性腦瘤治療的困境。

臺灣每年新增600名惡性腦瘤病人，一旦確診存活期僅約1至2年，其致病機轉未明，難以預防且治療困難。惡性腦瘤常見的症狀包括頭痛、噁心、嘔吐，若腫瘤壓迫周邊正常組織，可能引起抽搐或癲癇、肢體無力、偏癱、視力模糊和感覺障礙。

腫瘤侵犯小腦則會損害運動功能或平衡感，造成步態不穩或運動失調。患者心智狀態也可能出現變化，表現爲失語、記憶力下降、注意力不集中、情緒或人格改變等，罹病後發生殘障、失能的機率極高。

惡性腦瘤具有迅速增生惡化的特性，腫瘤結構複雜有如八爪章魚般浸潤生長在正常的腦組織間，且沒有明確清楚的界限區分，導致手術難以完全清除，造成多數惡性腦瘤預後很差，即使術後積極做放療、化療後仍會復發。因此，開發新穎惡性腦瘤療法是迫切需解決的課題。

長庚醫院與成功大學團隊研究成果，獲選美國化學學會期刊《ACS Nano》封面故事。（圖／長庚醫院提供）

由新北市立土城醫院副院長、也是林口長庚醫院神經外科魏國珍教授領導的研究團隊，與成功大學醫工系教授楊閎蔚攜手合作，長期致力開發新穎材料及藥物載體以治療惡性腦瘤。

魏國珍表示，腦瘤治療始終效果不好，主要是腦瘤細胞具有詭譎多變的異質特性，其強大基因自我修復能力 ，造成放射治療及藥物治療的效果不佳。團隊以人工智慧開發類病毒奈米載體來有效傳遞治療用干擾核酸，以抑制腫瘤細胞基因表現，以提升惡性腦瘤的治療效率。這種藉基因表現調控機制抑制某一基因表現的現象，就是所謂的基因靜默。

魏國珍指出，長庚醫院與成功大學研究團隊利用腦瘤小鼠做爲測試模型，利用增強對流傳輸法，直接將類病毒藥物載體精準注射傳遞到腦瘤區域；結果顯示腦瘤細胞中負責DNA修復的基因表現成功被抑制，阻斷腦瘤細胞自我修復能力，使腫瘤顯著縮小，而將此基因載體與低劑量放射治療同步施用，可使腦瘤小鼠存活期增加2倍，提升放療治療效果，也降低放療劑量以減少副作用。

研究團隊應用特殊模組化的治療用核酸骨架設計，也針對不同種類的疾病或病人特殊的基因選擇接上應對的干擾核酸，可應用於個人化精準醫療。此特殊設計的基因工程技術更可簡化類病毒載體的合成過程，提升製作效率及降低成本。此新創性的製備流程榮獲美國國家化學學會官方期刊，也是奈米、奈米制造技術與奈米科學領域頂尖期刊《ACS Nano》選作封面故事。

研究團隊包括長庚醫院神經外科魏國珍醫師、陳品元醫師，神經科學研究中心黃瓊瑩博士，材料合成方面則有成功大學醫學工程學系楊閎蔚教授、龐浩瀚博士、李南熺博士及博士候選人許盈培等。

魏國珍表示，研究工作橫跨四年時間，從開發模組、基因載體合成測試、體外細胞試驗、動物實驗驗證等，團隊成員緊密結合，由臨牀角度審視需求，自醫工層面提出材料設計解決方案，並完整驗證其效應，爲目前跨領域合作的優良典範。目前已獲醫藥產業洽談合作技轉事宜，未來將有機會改善目前腦瘤治療的困境。