“稻米造血”完成三期臨牀試驗，背後公司計劃科創板上市

人血白蛋白是一種血製品。從二戰期間被成功分離出用於搶救傷員，作爲藥品已有超80年的歷史。據東海證券研報，國內血製品終端銷售上，人血白蛋白的使用量最大，銷售額佔比達到62%。

當下，該產品由血漿提取獲得，產量受血漿供應影響。在國內，人血白蛋白藥品六成依靠國外進口。且東海證券估算，國內人血白蛋白的人均使用量與美國相比有約1.5倍的差距。

而除了直接由人血漿提取獲得的人血白蛋白外，醫藥界也一直試圖利用生物技術研發出重組人血清白蛋白，擺脫對血漿原料的依賴。不過，目前全球範圍內還未有重組人血清白蛋白上市藥品在售。2007年日本田邊三菱製藥株式會社曾研發出通過畢赤酵母表達體系生產的重組人血清白蛋白藥物。但由於臨牀試驗數據涉嫌造假，該產品在2009年撤市。

換而言之，在“國產替代”的大邏輯下，人血白蛋白本身有着不小的市場空間。且理論上說，重組人血白蛋白還將有技術優勢加持，如成本低、易於規模化、避免血源性疾病的潛在傳播風險等。

而日前，武漢禾元生物宣佈，公司完成植物源重組人血清白蛋白HY1001在肝硬化低白蛋白血癥患者中的Ⅲ期臨牀研究。其數據顯示，植物源重組人血清白蛋白的療效不劣於對照人血清白蛋白，安全性良好。禾元生物稱，公司正在全面推進新藥上市申請（NDA）。

而本次取得進展的HY1001是一款植物源重組人血白蛋白。其通過水稻胚乳細胞表達體系生產，故也被戲稱作“稻米造血”。

據禾元生物董事長楊代常的介紹，其是將人血清白蛋白的基因插入水稻某個染色體的位置，形成含白蛋白基因的水稻品系。隨着水稻光合作用自養生長，人血清白蛋白得以表達，並保存在米粒中。此後，將稻米脫殼、粉碎，提取白蛋白，多次過濾純化，凍幹，即可獲得人血清白蛋白產品。

當下，HY1001是全球唯一的植物源重組人血清白蛋白在研藥品，公司稱其表達量高、純度高、宿主細胞蛋白殘留少，安全性高。此外，有同類產品在研的還包括上海安睿特/通化安睿特、深圳普羅吉。但後兩者均選用酵母細胞作爲表達系統。

具體到前述Ⅲ期臨牀試驗，這是一項多中心、隨機、雙盲、陽性對照研究，共入組328例肝硬化低白蛋白血癥患者，以1：1的比例分別接受HY1001和人血清白蛋白治療。試驗主要終點爲治療期間患者血清白蛋白濃度達到35g/L及以上的受試者比例。

以前述試驗結果來看，HY1001的療效不劣於人血清白蛋白，即植物源重組人血白蛋白的療效不比血漿提取得到的人血清白蛋白藥品差。

同時，禾元生物已於2022年向上交所提交招股書，擬在科創板上市，募資35億元，用於植物源重組人血清白蛋白產業化基地建設項目、新藥研發項目和補充流動資金。前者爲新建年產120噸原液cGMP智能化生產線。目前，公司已回覆兩輪上交所問詢。

據禾元生物IPO問詢函的回覆，公司預計在2024年5月取得Ⅲ期臨牀研究報告（CSR），在2024年第三季度向國家藥監局（NMPA）遞交NDA申請，首發適應證即爲肝硬化低白蛋白血癥，預計該產品於2025年第三季度獲批上市。

在此前，2022年3月，禾元生物還獲得了來自貝達藥業的Pre-IPO輪融資，貝達與杭州貝銘合計持有禾元生物9.02%的股份。同年6月，貝達董事長丁列明也成爲禾元生物董事。

業績上看，2019年至2021年及2022年上半年，禾元生物歸母淨利潤分別虧損4993.57萬元、5335.16萬元、1.34億元、5829.87萬元，累積虧損近3億元。

不過，禾元生物也在招股書中提示，目前，全球尚無重組人血清白蛋白上市藥品在售，其技術路線尚未得到商業化驗證，且植物源重組人血清白蛋白存在不能獲得醫生和患者認可的可能性，有導致商業化銷售不及預期的風險。