百億美元的較量，GLP-1產能之爭

GLP-1的產能緊缺，早已不是什麼秘密。

過去幾年，GLP-1斷貨的消息，在全球各個國家不斷流傳。例如，早在2022年4月，澳大利亞藥物管理局開始不斷收到，來自患者及醫生羣體反饋的Ozempic短缺信息。

在降糖適應症之外，GLP-1在減肥領域的興起，讓需求急劇上升，而產業化的限制導致了產能難以短期內大幅跟上。短缺，難以避免。

未來，隨着GLP-1的適應症繼續擴充，需求大概率還會繼續上升。

就在上週五，諾和諾德宣佈，根據III期FLOW試驗，semaglutide顯着降低了患有慢性腎病（CKD）的2型糖尿病患者的死亡風險。諾和諾德預計，將於今年提交申請，將司美格魯肽的標籤擴大到CKD。

因此，GLP-1領域的競爭，除了臨牀本身，還有產能，這是所有入局者已然清楚的賽點。只是，產能的投入上限或許沒有天花板。

同樣是在上週五，禮來宣佈將在印第安納州的生產基地，額外投資53億美元擴充GLP-1產能。這意味着，其在印第安納州的總投入將達到90億美元。

禮來表示，這是公司歷史上最大的製造投資，也是美國曆史上對合成藥物API製造的最大一筆投資。

事實上，在入局GLP-1產能軍備競賽以來，禮來已經宣佈了超過180億美元的投資計劃；諾和諾德也不甘示弱，宣佈的總投入力度並不遜色於禮來。

這場GLP-1產能之爭，無疑將醫藥行業的競爭激烈程度推向了新的高度。

01 躲不開的問題

在小分子藥物登陸歷史舞臺之前，以多肽形勢存在的GLP-1藥物，產能是躲不開的話題。這與多肽藥物的工藝有關。

傳統多肽的生產有諸多技術路線，主流的是通過固相多肽合成（SPPS）的方法實現。

SPPS工藝的優點，是操作方便、可自動化、產品收率和純度較高；但缺點是，中間產物不可純化、投料比較大，且週期相對較長等。

在該工藝下生產，首先需要將氨基酸逐次偶聯到樹脂上，然後將多肽從樹脂上切割下來，並去除氨基酸側鏈保護基，最終得到多肽粗品。

接下來，需要再經過諸如反相色譜的方式進行純化和轉鹽，經過凍幹或者噴霧乾燥得到最終的API純品。

在生產車間進行的GMP生產，正常的縮合速度是每天（8小時）2個氨基酸。對於semaglutide這樣有31個殘基的長肽，單單固相合成可能就需要15天以上的時間。

而且，多肽的切割通常是經過小的批次體積進行的。因此完成一個批次的合成、純化、分析、放行，很可能需要將近一個月的時間。

囿於多肽藥物通常較高的活性和較小的需求量，大多數CDMO的固相多肽合成釜提交都比較小，通常在1000升以下。

因此，在需求突然出現爆炸式增長的當下，產能成了最大的桎梏。由於工藝改進空間不大，GLP-1的產能問題，只能通過在不同地點擴建廠房的方式解決。

一場產能大戰，正在全球多地開打。

02 燒出新高度

擴張產能是所有藥企的意料之中，但意料之外在於，燒錢力度可能超出了所有藥企的想象。

禮來在印第安納州的生產基地，最初在2023年4月份提出。當時，在禮來的規劃中，總投資額爲37億美元。

這筆投資，已經是禮來歷史上在單一地點的最大製造投資。只是，這一紀錄並沒有保持太久。在今年5月份，這筆投資額已經增長至90億美元。

無獨有偶，諾和諾德的投資，也出現了"超預期"的情況。爲了應對產能問題，2023年6月諾和諾德宣佈，擬投產23億美元擴建丹麥工廠。

不過，到了2023年11月，諾和諾德的本土工廠規模提升計劃大升級，總投入預計超過60億美元。

2023年，諾和諾德總共宣佈了90億美元的投資計劃，並且在2024年初以110億美元的價格，收購了三座康泰倫特生產設施。

當然，藥企的擴張，都是建立在強烈的需求基礎之上。2024年第一季度，semaglutide的3款產品合計創收422億丹麥克朗，約合61.32億美元。市場預計，semaglutide今年銷售額或超280億美元，成爲新晉藥王。而禮來的GLP-1藥物系列也在快速放量。

目前的旺盛需求，主要基於減肥藥市場。今年4月份，諾和諾德表示，每週大約有2.5萬名新的患者使用semaglutide的減肥版本，這是2023年12月美國患者使用數量的4倍，但還在快速增長。

但正如上文所說，GLP-1的需求，不僅僅是減肥藥。目前在心腦血管、阿爾茲海默症、MASH等諸多領域，GLP-1都展現了極強的競爭力。

這意味着，未來GLP-1有可能成爲慢性病領域的超現象級藥物。也正因此，在這樣的預期下，巨頭們不斷提高着自身產能的投入預算。

03 被拔高的門檻

隨着巨頭們在GLP-1藥物產業化上的持續重金投入，這一領域的入場門檻正被不斷推高。產能的擴充不僅是數量上的增長，更是技術和生產效率提升的體現。

以諾和諾德爲例，其在丹麥的產能擴充計劃中明確提出了兩個目標：

首先，新工廠將採用最先進的"面向未來"的技術，具備足夠的靈活性以適應未來製造工藝的變化；其次，完善其全球價值鏈，不僅關注原料藥生產，也包括藥品包裝等環節。

這種規模經濟帶來的成本優勢，無疑爲後來者在價格競爭上製造了障礙。

禮來在印第安納州的產能擴充同樣強調了利用最新技術和自動化，以實現生產效率、安全性和質量控制的最優化。

對於後來者來說，要想在GLP-1這一競爭激烈的賽道上獲得一席之地，不僅需要在藥物療效上與現有藥物相媲美或更優；同時，在產業化端，面對巨頭們的資本和先發優勢，後來者需要展現出更強的競爭力。

研發端本就是一場大冒險，產業化端更是一大挑戰。這意味着，後來者需要在研發、產業化、資本運作等多個維度展現出足夠的戰略眼光和執行力。這不僅是一場技術和資本的較量，更是一場關於創新和效率的全方位競爭。