AI仍是“黑箱”，英矽智能創始人：真正變革製藥流程很難

·“跨國藥企對AI的態度一直非常積極，國內藥企瞭解AI的慾望在增強，但付費意願仍有待提高。大部分投資人對AI製藥的觀點還是比較保守，認爲缺乏臨牀的概念性驗證，AI很大程度上還是一個‘黑箱’。”

2024年11月12日，生成式人工智能（AI）驅動的臨牀階段生物科技公司英矽智能（Insilico Medicine）發佈特發性肺纖維化（idiopathic pulmonaryfibrosis，IPF）候選藥物ISM001-055在一項IIa期臨牀試驗中的積極頂線數據，結果顯示其具有良好的安全性和耐受性，並可以改善患者生活質量。

英矽智能臨牀開發副總裁Carol Satler博士告訴澎湃科技，特發性肺纖維化是一種進展性、致命性、使人衰弱的疾病，影響了全球超過500萬的人羣，通常患者的平均生存期僅約3-5年。在特發性肺纖維化領域，距上一款新療法獲批已有超過 10 年的時間，許多公司都在嘗試開發新的抗纖維化藥物，但遇到了很多挑戰。目前獲批的療法只能在一定程度上減緩疾病的進展，但不能阻止或者逆轉疾病的進程，因此迫切需要更有效的改善疾病的治療方法。

這項IIa期臨牀研究（NCT05938920）在中國21個臨牀研究中心招募了71名IPF患者，他們被隨機分配接受安慰劑、每日一次30mg、每日兩次30mg或每日一次60mg，持續12周的用藥觀察。研究人員在接受ISM001-055治療的患者中觀察到劑量依賴性的肺功能改善。在每日一次60mg的最高用藥劑量組中，患者的用力肺活量（FVC）與基線水平相比，平均提高98.4毫升，而安慰劑組患者的FVC與基線水平相比，平均下降62.3毫升。

研究團隊通過萊斯特咳嗽問卷（LCQ）評估患者生活質量（QoL）和功能性指標的改善。在每日一次60mg的最高用藥劑量組中，LCQ分數比安慰劑組提高2分。在另外兩種劑量組，即每日一次30mg用藥組和每日兩次30mg用藥組中，沒有顯示出有意義的改善。Carol Satler說，萊切斯特咳嗽評分是一個由患者主觀報告的打分問卷，觀測的維度包括體力、社交生活、心理精神等，這個評分改善證明患者在生活質量上實實在在有所改善。不過目前治療週期比較短，需要後期擴大樣本量做更長週期的臨牀研究來確證這些發現。

安全性方面，與藥物相關的不良事件大多爲輕度或中度，其中以腹瀉（14.8%）和肝功能異常（14.8%）最爲常見。

據英矽智能新聞稿，ISM001-055是一種靶向TNIK的潛在全球首創小分子抑制劑，開發過程由生成式AI賦能。在IPF中，激活TNIK靶點可驅動肺部的病理性纖維化，導致肺功能進行性下降。ISM001-055通過抑制TNIK信號傳導阻止或逆轉纖維化過程。

近年來AI在製藥界的作用逐漸凸顯，同時伴隨許多爭議。英矽智能創始人兼首席執行官Alex Zhavoronkov博士說，跨國藥企對AI的態度一直非常積極，他們也最先和AI製藥公司達成合作。今年以來，這個領域已公佈了超過20項交易，禮來、諾華、阿斯利康、強生等巨頭都持續加碼。同時，跨國藥企也在通過各種方式建設內部的AI部門或團隊，將AI納入到日常的研發過程中。

Alex Zhavoronkov博士可以明顯感受到國內藥企瞭解AI的慾望在增強，但付費意願仍有待提高，“有一些傳統藥企，因爲認可AI技術在新藥研發領域的強大能力，並瞭解到英矽智能在AI製藥領域的成果，會主動找到我們。但是通常聯繫我們時，沒有明確提到我們的AI技術，也有可能他們對於AIDD的瞭解還較爲有限。能感受到越來越多的藥企決定從仿製藥向創新藥轉型，但相對更多的還是追求Fast Follow（快速跟隨研究），對新技術下驅動的創新項目還是會比較保守。”

在跟投資人的溝通中，Alex Zhavoronkov感受到，大部分投資人對AI製藥的觀點還是比較保守，認爲缺乏臨牀的概念性驗證，AI很大程度上還是一個“黑箱”。

2024年的諾貝爾物理學獎和化學獎都頒給了AI領域的科學家。Alex Zhavoronkov表示，人工智能對科學技術產生了深遠的影響，諾貝爾獎委員會認識到了這一點，並且願意突破傳統思維承認這一深刻的變化。在AI製藥領域，有過不少人物達成了里程碑式的成就，這些科學家激勵了許多人投身這一領域，而諾貝爾獎將激勵更多的人加入這個領域，同時也會刺激資本更快加入到這個領域。

“從短期來看，這可能會形成一種泡沫，就像其他許多技術泡沫一樣，涌現出許多初創公司。但向投資者講述一個故事很容易，真正做出變革整個流程的產品很困難。即便是成熟的產品，如拿到諾獎的 AlphaFold，也只是聚焦在藥物發現這一巨大難題中的一小塊。此外，只有少數初創公司能夠實現規模化和工業化能力，更多的公司可能在大浪淘沙中艱難的生存。”他說。